APOE-4: ஏன் குறைந்த கொழுப்பு உணவு மற்றும் ஸ்டேடின்கள் அல்சைமர் நோயை ஏற்படுத்தலாம்

ஸ்டீபனி செனெஃப்

seneff@csail.mit.edu

டிசம்பர் 15, 2009

சுருக்கம்

அல்சைமர்ஸ் ஒரு பேரழிவு தரும் நோயாகும், இதன் நிகழ்வு அமெரிக்காவில் தெளிவாக அதிகரித்து வருகிறது. அதிர்ஷ்டவசமாக, அல்சைமர் நோய்க்கு என்ன காரணம் என்பதைப் புரிந்து கொள்ள தற்போது கணிசமான எண்ணிக்கையிலான ஆராய்ச்சி டாலர்கள் செலவிடப்படுகின்றன. ApoE-4, அப்போலிபோபுரோட்டீன் அப்போஇயின் ஒரு குறிப்பிட்ட அலீல், அறியப்பட்ட ஆபத்து காரணி. மூளைக்கு கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொழுப்புகளை எடுத்துச் செல்வதில் அப்போஇ முக்கிய பங்கு வகிப்பதால், மூளையில் போதுமான கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் நோய் செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்று ஊகிக்க முடியும். ஒரு குறிப்பிடத்தக்க சமீபத்திய ஆய்வில், அல்சைமர் இல்லாத நபர்களுடன் ஒப்பிடும்போது அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களின் செறிவு 1/6 மட்டுமே உள்ளது என்று கண்டறியப்பட்டது. இணையாக, மூளையில் கொலஸ்ட்ரால் பரவலாக உள்ளது என்பது தெளிவாகிறது, மேலும் இது சினாப்சில் நரம்பு போக்குவரத்து மற்றும் மெய்லின் உறை பூச்சு நரம்பு இழைகளின் ஆரோக்கியத்தை பராமரிப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு அறிவாற்றல் திறனை மேம்படுத்துவதற்கு மிக அதிக கொழுப்பு (கெட்டோஜெனிக்) உணவு கண்டறியப்பட்டுள்ளது. இவை மற்றும் கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ள மற்ற அவதானிப்புகள், குறைந்த கொழுப்புள்ள உணவு மற்றும் ஸ்டேடின் மருந்து சிகிச்சை ஆகிய இரண்டும் அல்சைமர் நோய்க்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கின்றன என்று முடிவு செய்கின்றன.

1. அறிமுகம்

அல்சைமர் என்பது பல தசாப்தங்களாக மனதை கொஞ்சம் கொஞ்சமாக எடுத்துச் செல்லும் ஒரு பேரழிவு தரும் நோயாகும். இது ஒற்றைப்படை நினைவக இடைவெளிகளாகத் தொடங்குகிறது, ஆனால் உங்கள் வாழ்க்கையை சீராகக் குறைத்து, 24 மணிநேர பராமரிப்பு மட்டுமே விருப்பமாக இருக்கும். கடுமையான அல்சைமர் நோயால், நீங்கள் எளிதாக அலையலாம் மற்றும் தொலைந்து போகலாம், மேலும் உங்கள் சொந்த மகளைக் கூட அடையாளம் காண முடியாது. அல்சைமர் 1960 க்கு முன்னர் அறியப்படாத ஒரு நோயாக இருந்தது, ஆனால் இன்று அது அமெரிக்காவில் உள்ள சுகாதார அமைப்பை முற்றிலும் சீர்குலைக்கும் அச்சுறுத்தலாக உள்ளது.

தற்போது, ​​அமெரிக்காவில் 5 மில்லியனுக்கும் அதிகமான மக்களுக்கு அல்சைமர் உள்ளது. சராசரியாக, 65 வயதிற்கு மேற்பட்ட ஒரு நபருக்கு அல்சைமர் இல்லாமல் அல்சைமர் இல்லாமல் மூன்று மடங்கு அதிகம் செலவாகிறது. மிகவும் ஆபத்தானது, அல்சைமர் நோய் அதிகரித்து வருகிறது. டாக்டர் முர்ரே வால்ட்மேன் கடந்த ஐம்பது வருடங்களில் திரும்பிப் பார்க்கும்போது அல்சைமர் தொடை எலும்பு முறிவுகளுடன் ஒப்பிடும் தொற்றுநோயியல் தரவைப் படித்துள்ளார் [52]. பயமுறுத்தும் வகையில், தொடை எலும்பு முறிவு (பொதுவாக வயது அதிகரிக்கும் மற்றொரு நிலை) ஒரு நேர்கோட்டு விகிதத்தில் மட்டுமே உயர்ந்துள்ளது, அல்சைமர் நோயின் அதிகரிப்பு 1960 மற்றும் 2010 க்கு இடையில் அல்சைமர்ஸ் தொற்றுநோய்க்கு இடையில் அதிகரித்துள்ளது. 15]. 2000 மற்றும் 2006 க்கு இடையில், அமெரிக்க அல்சைமர் இறப்புகள் 47%அதிகரித்தன, ஒப்பிடுகையில், இதய நோய், மார்பக புற்றுநோய், புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் மற்றும் பக்கவாதம் ஆகியவற்றுடன் இறப்புகள் 11%குறைந்தது. இந்த அதிகரிப்பு நீண்ட காலம் வாழும் மக்களுக்கு அப்பாற்பட்டது: 85 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களுக்கு, அல்சைமர் நோயால் இறந்தவர்களின் சதவீதம் 2000 மற்றும் 2005 க்கு இடையில் 30% அதிகரித்துள்ளது [2]. இறுதியாக, இவை குறைந்த மதிப்பீடுகளாக இருக்கலாம், ஏனெனில் அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பலர் இறுதியில் வேறு ஏதாவது இறப்பார்கள். அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்பட்ட உங்களுக்கு நெருங்கிய நண்பர் அல்லது உறவினர் இருக்கலாம்.

நமது தற்போதைய வாழ்க்கைமுறையில் ஏதோ ஒன்று நாம் அல்சைமர் நோயால் பாதிக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்பை அதிகரிக்கிறது. என் நம்பிக்கை என்னவென்றால், இரண்டு முக்கிய பங்களிப்பாளர்கள் ஸ்டேடின் மருந்துகளின் பரவலான பயன்பாட்டுடன் இணைந்து, குறைந்த கொழுப்புள்ள உணவின் மீதான நமது தற்போதைய வெறி. குழந்தைகளில் ஆட்டிசம் மற்றும் adhd இன் ஆபத்தான அதிகரிப்புக்கு குறைந்த கொழுப்பு உணவு ஒரு முக்கிய காரணியாக இருக்கலாம் என்று நான் வேறு வாதிட்டேன். உடல் பருமன் தொற்றுநோய் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புடைய வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி அதிக கொழுப்பு குறைந்த உணவைக் கண்டறியலாம் என்றும் நான் வாதிட்டேன். நான் இங்கே வாதிட்டபடி அல்சைமர்ஸ் தவிர, செப்சிஸ், இதய செயலிழப்பு, கரு சேதம் மற்றும் புற்றுநோய் போன்ற பல தீவிர உடல்நலப் பிரச்சினைகளில் ஸ்டேடின்ஸ் பங்களிப்பு செய்ய வாய்ப்புள்ளது. “ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை” பற்றிய நமது தற்போதைய பார்வையை கணிசமாக மாற்றாவிட்டால், போக்குகள் எதிர்காலத்தில் மோசமாகிவிடும் என்று நான் நம்புகிறேன்.

இந்த கட்டுரையில் உருவாக்கப்பட்ட யோசனைகள் அல்சைமர் உருவாகும் செயல்முறையைப் புரிந்துகொள்ள நான் நடத்திய விரிவான ஆன்லைன் ஆராய்ச்சியின் விளைவாகும். அதிர்ஷ்டவசமாக, தற்போது அல்சைமர் நோய்க்காக நிறைய ஆராய்ச்சி பணம் செலவழிக்கப்படுகிறது, ஆனால் ஒரு தெளிவான காரணம் இன்னும் மழுப்பலாக உள்ளது. இருப்பினும், பல அற்புதமான தடங்கள் பத்திரிக்கையிலிருந்து புதியவை, மற்றும் புதிர் துண்டுகள் ஒரு ஒத்திசைவான கதையில் தங்களை ஒன்றிணைக்கத் தொடங்குகின்றன. அல்சைமர் மூளையில் கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் இரண்டும் பற்றாக்குறையாக இருப்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் சமீபத்தில் கண்டுபிடித்தனர். கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் இரண்டும் மூளையின் முக்கிய ஊட்டச்சத்துக்கள் என்று மாறிவிடும். மூளையில் உடலின் நிறை 2% மட்டுமே உள்ளது, ஆனால் மொத்த கொலஸ்ட்ரால் 25%. கொலஸ்ட்ரால் நரம்பு சமிக்ஞைகளை அனுப்புவதிலும் மற்றும் தொற்றுநோய்களை எதிர்த்துப் போராடுவதிலும் அவசியம்.

புதிரின் ஒரு முக்கியமான பகுதி ஒரு மரபணு மார்க்கர் ஆகும், இது மக்களை அல்சைமர்ஸுக்கு முன்கூட்டியே குறிக்கிறது, இது “அப்போஇ -4” என்று அழைக்கப்படுகிறது. ApoE கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்பின் போக்குவரத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. AOPE இன் ஐந்து தனித்துவமான மாறுபாடுகள் தற்போது உள்ளன (ஒழுங்காக “அல்லீல்கள்” என்று அழைக்கப்படுகின்றன), “2”, “3” மற்றும் “4” என்று பெயரிடப்பட்டவை மிகவும் பரவலாக உள்ளன. ApoE-2 அல்சைமர் நோயிலிருந்து சில பாதுகாப்பை வழங்குவதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது; apoE-3 மிகவும் பொதுவான “இயல்புநிலை” அலீல் ஆகும், மேலும் 13-15% மக்களில் இருக்கும் அப்போ -4, அல்சைமர் நோய்க்கான அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடைய அல்லீல் ஆகும். தாய் மற்றும் இந்த இருவரிடமிருந்தும் பெறப்பட்ட அபோஈ -4 அலீல் கொண்ட ஒரு நபர் அல்சைமர் நோயை உருவாக்கும் வாய்ப்பை இருபது மடங்கு அதிகரித்துள்ளது. உடலில் அபோயின் பல பாத்திரங்களைப் புரிந்துகொள்வது எனது முன்மொழியப்பட்ட குறைந்த கொழுப்பு/ஸ் டேடின் கோட்பாட்டிற்கு ஒரு முக்கிய படியாகும்.

2. பின்னணி: மூளை உயிரியல் 101

நான் இந்த கட்டுரையை நிபுணர் அல்லாதவர்களுக்கு அணுகக்கூடிய வகையில் எழுத முயற்சித்திருந்தாலும், மூளையின் அமைப்பு மற்றும் மூளைக்குள் பல்வேறு வகையான உயிரணு வகைகளால் செய்யப்படும் பங்குகள் பற்றிய அடிப்படை அறிவை முதலில் உங்களுக்கு அறிமுகப்படுத்துவது உதவியாக இருக்கும்.

எளிமையான மட்டத்தில், மூளை இரண்டு முக்கிய கூறுகளைக் கொண்டதாக வகைப்படுத்தலாம்: சாம்பல் பொருள் மற்றும் வெள்ளை பொருள். சாம்பல் நிறமானது உயிரணு கரு உட்பட நியூரான்களின் உடல்களை உள்ளடக்கியது, மேலும் வெள்ளை நிறத்தில் எண்ணற்ற “கம்பிகள்” உள்ளன, அவை ஒவ்வொரு நியூரானையும் அது தொடர்பு கொள்ளும் ஒவ்வொரு நியூரானுடனும் இணைக்கின்றன. கம்பிகள் “ஆக்சான்கள்” என்று அழைக்கப்படுகின்றன, மேலும் அவை மிக நீளமாக இருக்கலாம், எடுத்துக்காட்டாக, முன் புறணி (கண்களுக்கு மேலே) நியூரான்களை மூளையின் உட்புறத்தில் உள்ள மற்ற நியூரான்களுடன் நினைவகம் மற்றும் இயக்கம் சம்பந்தப்பட்டது. கீழே உள்ள விவாதங்களில் ஆக்சான்கள் முக்கிய இடம் பிடிக்கும், ஏனெனில் அவை மெய்லின் உறை எனப்படும் கொழுப்புப் பொருளால் பூசப்பட்டுள்ளன, மேலும் இந்த இன்சுலேடிங் லேயர் அல்சைமர்ஸில் குறைபாடுள்ளதாக அறியப்படுகிறது. நரம்பணுக்கள் சினாப்சஸ் எனப்படும் சந்திப்புகளில் அச்சுகள் வழியாக அனுப்பப்படும் சமிக்ஞைகளை எடுக்கின்றன. இங்கே செய்தி ஒரு நியூரானிலிருந்து இன்னொரு நியூரானுக்கு அனுப்பப்பட வேண்டும், மேலும் டோபமைன் மற்றும் GABA போன்ற பல்வேறு நரம்பியக்கடத்திகள் சிக்னல் வலிமையில் உற்சாகமூட்டும் அல்லது தடுக்கும் தாக்கங்களை ஏற்படுத்துகின்றன. ஒற்றை ஆக்சானின் சேர்க்கையில், நியூரான்கள் பொதுவாக டென்ட்ரைட்ஸ் எனப்படும் பல குறுகிய நரம்பு இழைகளைக் கொண்டுள்ளன, அவற்றின் வேலை பல்வேறு மூலங்களிலிருந்து உள்வரும் சமிக்ஞைகளைப் பெறுவதாகும். ஒரு குறிப்பிட்ட நேரத்தில், பல மூலங்களிலிருந்து பெறப்பட்ட சமிக்ஞைகள் செல் உடலில் ஒருங்கிணைக்கப்படுகின்றன மற்றும் திரட்டப்பட்ட சமிக்ஞை வலிமை வாசலுக்கு மேலே உள்ளதா என்று முடிவு எடுக்கப்படுகிறது, இந்த விஷயத்தில் நியூரான்கள் மின் துடிப்பு வரிசையை எடுப்பதன் மூலம் பதிலளிக்கின்றன. பின்னர் ஆக்சன் வழியாக தொலைதூர இடத்திற்கு அனுப்பப்படும்.

நியூரான்களைத் தவிர, மூளையில் க்ளியல் செல்கள் எனப்படும் அதிக எண்ணிக்கையிலான “ஹெல்பர்” செல்கள் உள்ளன, அவை நியூரான்களின் கவனிப்பு மற்றும் உணவளிப்பதில் அக்கறை கொண்டுள்ளன. பிற்கால விவாதத்தில் மூன்று கொள்கை வகையான கிளைல் செல்கள் பங்கு வகிக்கும்: மைக்ரோக்லியா, ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள். மைக்ரோக்லியா என்பது உடலின் மற்ற பகுதிகளில் உள்ள வெள்ளை இரத்த அணுக்களுக்கு சமமானதாகும். அவர்கள் பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ்கள் போன்ற தொற்று முகவர்களை எதிர்த்துப் போராடுவதில் அக்கறை காட்டுகிறார்கள், மேலும் அவர்கள் நியூரானின் ஆரோக்கியத்தையும் கண்காணிக்கிறார்கள், வாழ்க்கை மற்றும் இறப்பு முடிவுகளை எடுக்கிறார்கள்: நம்பிக்கைக்கு அப்பாற்பட்டதாகத் தோன்றினால் அப்போப்டொசிஸ் (வேண்டுமென்றே சுய அழிவு) ஒரு குறிப்பிட்ட நியூரானை நிரலாக்க. மீட்பு, அல்லது செழித்து வளர மிகவும் ஆபத்தான ஒரு உயிரினத்தால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளது.

கீழே உள்ள எங்கள் கதையில் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மிகவும் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை. அவை நியூரான்களுக்கு எதிராக அமைந்துள்ளன மற்றும் போதுமான ஊட்டச்சத்துக்களை வழங்குவதற்கான பொறுப்பாகும். கொறிக்கும் மத்திய நரம்பு மண்டலங்களிலிருந்து நரம்பியல் கலாச்சாரங்கள் பற்றிய ஆய்வுகள் நியூரான்கள் கொலஸ்ட்ரால் வழங்குவதற்காக ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளைச் சார்ந்துள்ளன என்பதைக் காட்டுகின்றன [40]. நரம்பணுக்களுக்கு சினாப்சில் [50] மற்றும் மெய்லின் உறையில் [45], கொலஸ்ட்ரால் தேவை, அவற்றின் சிக்னல்களை வெற்றிகரமாக கடத்த, மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு நுண்ணுயிரிகளுக்கு எதிரான முதல் பாதுகாப்பு வரிசையாகவும். மூளைக்கு கொலஸ்ட்ரால் மிகவும் முக்கியமானது, ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் அதை அடிப்படை பொருட்களிலிருந்து ஒருங்கிணைக்க முடிகிறது, இது பெரும்பாலான செல் வகைகளில் இல்லை. அவை நியூரான்களுக்கு கொழுப்பு அமிலங்களை வழங்குகின்றன, மேலும் அவை குறுகிய சங்கிலி கொழுப்பு அமிலங்களை எடுத்து அவற்றை மூளையில் குறிப்பாக முக்கியத்துவம் வாய்ந்த கொழுப்பு அமிலங்களின் நீண்ட சங்கிலி வகைகளை உருவாக்க முடிகிறது [7] [24] [36], பின்னர் அவற்றை அண்டை நியூரான்கள் மற்றும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திற்கு வழங்கவும்.

க்ளியல் செல் மூன்றாவது வகை ஒலிகோடென்ட்ரோசைட் ஆகும். இந்த செல்கள் மெய்லின் உறை ஆரோக்கியமாக இருப்பதை உறுதி செய்வதில் நிபுணத்துவம் பெற்றவை. செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தால் வழங்கப்பட்ட மற்ற கொழுப்பு அமிலங்களிலிருந்து சல்பேடைட் எனப்படும் ஒரு சிறப்பு சல்பர் கொண்ட கொழுப்பு அமிலத்தை ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகள் ஒருங்கிணைக்கின்றன [9]. மெய்லின் உறையை பராமரிக்க சல்பேடைடு அவசியம் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது. சல்ஃபாடைடை வளர்சிதை மாற்றும் திறனில் குறைபாடுடன் பிறந்த குழந்தைகள் முற்போக்கான டிமிலினேஷன் மற்றும் மோட்டார் மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளின் விரைவான இழப்பு ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படுகின்றனர், இதன் விளைவாக 5 வயதிற்கு முன்பே இறப்பு ஏற்படுகிறது [29]. சல்ஃபாடைடில் குறைவு என்பது அல்சைமர் நோயின் அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியாக வெளிப்படுவதற்கு முன்பே ஆரம்ப கட்டங்களில் கூட நன்கு அறியப்பட்ட குணாதிசயம் ஆகும் [18]. மேலும் சல்பேடைடை பராமரிப்பதில் ApoE முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது [19]. ஒரு நபரின் வாழ்நாள் முழுவதும், மெய்லின் உறையை தொடர்ந்து பராமரிக்க வேண்டும் மற்றும் சரிசெய்ய வேண்டும். இது ஆராய்ச்சியாளர்கள் பாராட்டத் தொடங்கிய ஒன்று, ஆனால் அல்சைமர்ஸின் இரண்டு தொடர்புடைய பண்புகள் மோசமான தரமான மெய்லின் உறைகளுடன் சேர்ந்து பெருமூளை திரவத்தில் கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கொலஸ்ட்ராலின் செறிவைக் குறைக்கிறது [38].

3. கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் லிப்பிட் மேலாண்மை

மூளையைப் பற்றிய சில அறிவுகளுக்கு மேலதிகமாக, மூளையின் மீது சிறப்பு கவனம் செலுத்தி, உடலின் அனைத்து திசுக்களுக்கும் கொழுப்புகள் மற்றும் கொலஸ்ட்ராலை வழங்கும் செயல்முறைகள் பற்றியும் நீங்கள் தெரிந்து கொள்ள வேண்டும். பெரும்பாலான செல் வகைகள் கொழுப்புகள் அல்லது குளுக்கோஸை (கார்போஹைட்ரேட்டுகளிலிருந்து பெறப்பட்ட ஒரு எளிய சர்க்கரை) எரிபொருள் ஆதாரமாக தங்கள் ஆற்றல் தேவைகளைப் பூர்த்தி செய்ய பயன்படுத்தலாம். இருப்பினும், இந்த விதிக்கு மூளை ஒரு பெரிய விதிவிலக்கு. மூளையில் உள்ள அனைத்து உயிரணுக்களும், நியூரான்கள் மற்றும் க்ளியல் செல்கள், கொழுப்புகளை எரிபொருளாகப் பயன்படுத்த முடியாது. கொழுப்புகள் மூளைக்கு மிகவும் விலைமதிப்பற்றவை என்பதால் இது சாத்தியமாகும். மைலின் உறைக்கு மூடப்பட்ட அச்சுகளை காப்பிடுவதற்கும் பாதுகாப்பதற்கும் உயர்தர கொழுப்பை தொடர்ந்து வழங்க வேண்டும். மூளை நீண்ட காலத்திற்கு உயிர்வாழ அதன் கொழுப்புகள் தேவைப்படுவதால், அவற்றை ஆக்ஸிஜனேற்றத்திலிருந்து (ஆக்ஸிஜனை வெளிப்படுத்துவதன் மூலம்) மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு நுண்ணுயிரிகளின் தாக்குதலில் இருந்து பாதுகாப்பது மிக முக்கியமானது.

கொழுப்புகள் அனைத்து வடிவங்களிலும் அளவுகளிலும் வருகின்றன. ஒரு பரிமாணம் செறிவூட்டலின் அளவு ஆகும், இதில் எத்தனை இரட்டைப் பிணைப்புகள் உள்ளன, அதில் நிறைவுற்ற கொழுப்புகள் எதுவும் இல்லை, மோனோசாச்சுரேட்டட் கொழுப்புகள் ஒன்று மட்டுமே உள்ளன, மற்றும் பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்புகள் இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்டவை. ஆக்ஸிஜன் இரட்டை பிணைப்பை உடைத்து கொழுப்பை ஆக்ஸிஜனேற்றுகிறது, இது மூளைக்கு பிரச்சனையாக உள்ளது. பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்புகள் ஆக்சிஜன் வெளிப்பாட்டிற்கு மிகவும் பாதிக்கப்படக்கூடியவை, ஏனெனில் பல இரட்டை பிணைப்புகள்.

கொழுப்புகள் குடலில் செரிக்கப்பட்டு, சைலோமிக்ரான் எனப்படும் பாதுகாப்பு புரத கோட் கொண்ட ஒப்பீட்டளவில் பெரிய பந்து வடிவில் இரத்த ஓட்டத்தில் வெளியிடப்படுகிறது. கைலோமிக்ரான் நேரடியாக பல உயிரணு வகைகளுக்கு எரிபொருளை வழங்க முடியும், ஆனால் அது கல்லீரலுக்கு அனுப்பப்படலாம், அதில் உள்ள கொழுப்புகள் வரிசைப்படுத்தப்பட்டு மிகச்சிறிய துகள்களாக மறுவிநியோகம் செய்யப்படுகின்றன, இதில் கணிசமான அளவு கொலஸ்ட்ராலும் உள்ளது. இந்த துகள்கள் “லிப்போபுரோட்டின்கள்” (இனிமேல், எல்பிபி) என்று அழைக்கப்படுகின்றன, ஏனெனில் அவை கோள ஓடு மற்றும் உட்புறத்தில் லிப்பிடுகள் (கொழுப்புகள்) புரதத்தைக் கொண்டிருக்கின்றன. உங்கள் கொலஸ்ட்ரால் அளவிடப்பட்டிருந்தால், நீங்கள் எல்டிஎல் (குறைந்த அடர்த்தி எல்பிபி) மற்றும் எச்டிஎல் (உயர் அடர்த்தி எல்பிபி) பற்றி கேள்விப்பட்டிருக்கலாம். இவை இரண்டு வெவ்வேறு வகையான கொலஸ்ட்ரால் என்று நீங்கள் நினைத்தால், நீங்கள் தவறாக நினைப்பீர்கள். உடலில் கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொழுப்புகளுக்கான இரண்டு வெவ்வேறு வகையான கொள்கலன்கள் அவை. உண்மையில் பல LPP கள் உள்ளன, எடுத்துக்காட்டாக, VLDL (மிகக் குறைந்த) மற்றும் IDL (இடைநிலை), அதனுடன் உள்ள வரைபடத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி. விஎல்டிஎல், ஐடிஎல், எல்டிஎல், எச்டிஎல் இந்த கட்டுரையில் நான் கூட்டாக எக்ஸ்.டி.எல். இது போதுமான குழப்பத்தை ஏற்படுத்தாதது போல், மூளை மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தின் ஊட்டச்சத்து தேவைகளை வழங்கும் மற்றொரு தனித்துவமான XDL செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் மட்டுமே காணப்படுகிறது. இதற்கு இன்னும் ஒரு பெயர் இருப்பதாகத் தெரியவில்லை, ஆனால் நான் அதை “B-HDL” என்று அழைப்பேன், ஏனென்றால் அதன் அளவு அடிப்படையில் இது HDL போன்றது, மேலும் “B” என்பது “மூளை [13]”

அனைத்து XDL களையும் பற்றிய ஒரு முக்கியமான விஷயம் என்னவென்றால், அவை வேறுபட்ட கலவைகளைக் கொண்டிருக்கின்றன, மேலும் ஒவ்வொன்றும் குறிப்பிட்ட திசுக்களுக்கு இலக்காக (திட்டமிடப்பட்டவை).சைலோமிக்ரான் அமைப்பு யார் எதைக் கட்டுப்படுத்துகிறது என்பதை கட்டுப்படுத்துவதில் “அபோலிபோபுரோட்டின்கள்” அல்லது அதற்கு சமமான “அப்போபுரோட்டின்கள்” (சுருக்கமாக “அப்போ”) என்று அழைக்கப்படும் புரதங்களின் தொகுப்பு. வலதுபுறத்தில் காட்டப்பட்டுள்ள கைலோமிக்ரானின் திட்டவட்டத்திலிருந்து நீங்கள் பார்க்க முடிந்தபடி, ஒவ்வொரு கற்பனைக்குரிய பயன்பாட்டிற்கும் வெவ்வேறு அப்போக்களின் வானவில் உள்ளது. ஆனால் XDL கள் மிகவும் குறிப்பிட்டவை, HDL இல் “A,” LDL “B” உள்ளது, VLDL “B” மற்றும் “C” மற்றும் IDL “E” ஐ மட்டுமே கொண்டுள்ளது. அப்போவில் சிறப்பு பிணைப்பு பண்புகள் உள்ளன, அவை லிப்பிட் உள்ளடக்கங்களை செல் சவ்வுகளில் கொண்டு செல்ல அனுமதிக்கின்றன, இதனால் செல் உள்ளே உள்ள கொழுப்புகள் மற்றும் கொலெஸ்டெரோலை அணுக முடியும்.

இந்த கட்டுரையின் பின்னணியில் நமக்கு கவலை அளிக்கும் ஒரே அப்போ அப்போ. அல்சைமர் நோயுடன் அறியப்பட்ட தொடர்பு காரணமாக ApoE எங்கள் கதைக்கு மிகவும் முக்கியமானது. ApoE என்பது ஒரு புரதம், அதாவது, அமினோ அமிலங்களின் வரிசை, மற்றும் அதன் குறிப்பிட்ட கலவை ஒரு புரத-குறியீட்டு மரபணுவில் தொடர்புடைய DNA வரிசைப்படி கட்டளையிடப்படுகிறது. டிஎன்ஏ குறியீட்டில் உள்ள சில மாற்றங்கள் படியெடுக்கப்பட்ட புரதத்தின் உயிரியல் பாத்திரங்களைச் செய்யும் திறனில் குறைபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது. ApoE-4, அல்சைமர்ஸின் அபாயத்துடன் தொடர்புடைய அல்லீல், மற்ற அல்லீல்களைப் போல திறம்பட அதன் பணிகளைச் செய்ய இயலாது. அப்போஇ என்ன செய்கிறது என்பதைப் புரிந்துகொள்வதன் மூலம், அதை மோசமாகச் செய்வதால் ஏற்படும் விளைவுகள் மூளையை எவ்வாறு பாதிக்கும் என்பதை நாம் நன்கு ஊகிக்க முடியும், பின்னர் அல்சைமர் மூளையின் அம்சங்கள் அப்போஇ வகிக்கும் பாத்திரங்களுடன் ஒத்துப்போகிறதா என்பதை சோதனை ரீதியாக அவதானிக்கலாம்.

அப்போஇயின் பாத்திரங்களைப் பற்றிய ஒரு வலுவான துப்பு அது காணப்பட்ட இடத்திலிருந்து கண்டுபிடிக்கப்படலாம். நான் மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் பி-எச்டிஎல் மற்றும் இரத்த சீரம் உள்ள ஐடிஎல் இரண்டிலும் இது ஒரே அப்போ. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட செல் வகைகள் மட்டுமே அதை ஒருங்கிணைக்க முடியும், அவற்றில் இரண்டு மிக முக்கியமானவை கல்லீரல் மற்றும் மூளையில் உள்ள ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள். இதனால் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் இரத்தத்திற்கும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பை வழங்குகின்றன. அவர்கள் இரத்த-மூளைத் தடையின் குறுக்கே லிப்பிடுகள் மற்றும் கொலஸ்ட்ராலை, விசேட விசை வழியாக அனுப்பலாம்.

எல்டிஎல்லில் அப்போஇ காணப்படவில்லை என்றாலும், அது எல்டிஎல் உடன் பிணைக்கிறது, மேலும் இதன் பொருள் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் ஐடிஎல் அணுகலைப் பெறக்கூடிய அதே வழியில் எல்டிஎல் சாவியைத் திறக்க முடியும், எனவே கொழுப்பு மற்றும் கொழுப்பு அமில உள்ளடக்கங்கள் LDL ஆனது ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளுக்கும் அணுகக்கூடியது, அப்போஇ சரியாக செயல்படும் வரை. ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் லிப்பிட்களை மறுவடிவமைத்து மீண்டும் பேக்கேஜ் செய்து அவற்றை செரிபோஸ்பைனல் திரவத்தில் வெளியிடுகின்றன, அவை பி-எச்டிஎல் மற்றும் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களாக, மூளை மற்றும் நரம்பு மண்டலத்தின் அனைத்து பகுதிகளாலும் எடுக்கப்படுகின்றன [13].

முக்கியமான மறுவடிவமைப்பு நடவடிக்கைகளில் ஒன்று, கொழுப்புகளை மூளைக்கு மிகவும் கவர்ச்சிகரமான வகைகளாக மாற்றுவது. இந்த செயல்முறையைப் புரிந்து கொள்ள, கொழுப்புகளின் செறிவூட்டலின் அளவைத் தவிர மற்றொரு பரிமாணத்தைப் பற்றி நீங்கள் தெரிந்து கொள்ள வேண்டும், இது அவற்றின் மொத்த நீளம். கொழுப்புகள் அவற்றின் முதுகெலும்பாக இணைக்கப்பட்ட கார்பன் அணுக்களின் சங்கிலியைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் ஒரு குறிப்பிட்ட கொழுப்பில் உள்ள மொத்த கார்பன்களின் எண்ணிக்கை அதை குறுகிய, நடுத்தர நீளம் அல்லது நீண்டதாக வகைப்படுத்துகிறது. கொழுப்புகள் நீளமாக இருக்கும்போது மூளை சிறப்பாக செயல்படுகிறது, மேலும், உண்மையில், ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் குறுகிய சங்கிலி கொழுப்புகளை எடுத்து அவற்றை நீண்ட சங்கிலி கொழுப்புகளை உருவாக்க மறுசீரமைக்க முடிகிறது [24].

ஒரு பாத்திரத்தை வகிக்கும் கொழுப்புகளின் இறுதி பரிமாணம், முதல் இரட்டை பிணைப்பு ஒரு பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்பில் அமைந்துள்ளது, இது ஒமேகா -3 ஐ ஒமேகா -6 கொழுப்புகளிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது (நிலை 3; நிலை 6). ஒமேகா -3 கொழுப்புகள் மூளையில் மிகவும் பொதுவானவை. ஒமேகா -3 மற்றும் ஒமேகா -6 கொழுப்புகளில் சில அத்தியாவசியமான கொழுப்பு அமிலங்கள், மனித உடலால் அவற்றை ஒருங்கிணைக்க இயலாது, எனவே அவை உணவில் இருந்து வழங்குவதைப் பொறுத்தது. இதனால்தான் மீன் “உங்களை புத்திசாலி” என்று கூறுகிறது: ஏனென்றால் குளிர்ந்த நீர் மீன் அத்தியாவசிய ஒமேகா -3 கொழுப்புகளின் சிறந்த ஆதாரமாகும்.

இப்போது நான் XDL இன் பாடத்திற்கு திரும்ப விரும்புகிறேன். இரத்த ஓட்டத்தில் ஆக்ஸிஜன் மற்றும் நுண்ணுயிரிகள் ஏராளமாகக் காணப்படுவதால், கல்லீரலில் இருந்து மூளைக்கு ஆபத்தான பயணம். XDL இன் பாதுகாப்பு ஷெல் LPP மற்றும் உறுதிப்படுத்தப்படாத கொலஸ்ட்ரால் இரண்டையும் கொண்டுள்ளது, அத்துடன் அதனுடன் தொடர்புடைய திட்டத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி எந்த செல்கள் உள்ளடக்கங்களைப் பெற முடியும் என்பதைக் கட்டுப்படுத்தும் கையொப்பம் அப்போவையும் கொண்டுள்ளது.லிப்போபுரோட்டீன் திட்டம் உட்புற உள்ளடக்கங்கள் எஸ்டெரிஃபைட் கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொழுப்பு அமிலங்கள், சில ஆக்ஸிஜனேற்றிகளுடன் வசதியாக அதே சரக்கு கப்பலில் தொகுக்கப்பட்ட கலங்களுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது. எஸ்டெரிஃபிகேஷன் என்பது கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்பின் மந்தநிலையை வழங்குவதற்கான ஒரு நுட்பமாகும், இது ஆக்ஸிஜனேற்றத்திலிருந்து பாதுகாக்க உதவுகிறது [51]. சவாரிக்கு ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட்கள் (வைட்டமின் ஈ மற்றும் கோஎன்சைம் க்யூ 10 போன்றவை) இருப்பது கூட வசதியானது, ஏனெனில் அவை ஆக்ஸிஜனேற்றத்திலிருந்து பாதுகாக்கின்றன. இருப்பினும், ஷெல்லில் உள்ள கொலஸ்ட்ரால் வேண்டுமென்றே எஸ்டெரிஃபைட் செய்யப்படவில்லை, அதாவது அது செயலில் உள்ளது. ஆக்கிரமிப்பு பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ்களிலிருந்து பாதுகாப்பது அதன் ஒரு பாத்திரமாகும் [55]. இந்த நுண்ணுயிரிகளுக்கு எதிரான முதல் பாதுகாப்பு கொலஸ்ட்ரால் ஆகும், ஏனெனில் இது ஆபத்தான நோய்க்கிருமிகளை எதிர்கொள்ளும் போதெல்லாம் வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் தாக்கும்படி எச்சரிக்கை செய்யும். XDL இன் ஷெல்லில் உள்ள கொலஸ்ட்ரால் ஒரு ஆக்ஸிஜனேற்றியாக செயல்படுகிறது என்றும் முன்மொழியப்பட்டது [48].

HDL கள் பெரும்பாலும் லிப்பிட் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் உள்ளடக்கத்தைக் குறைத்துள்ளன, மேலும் அவை வெற்று ஓட்டை மீண்டும் கல்லீரலுக்குத் திருப்பித் தரப்படும். அங்கு சென்றவுடன், பித்தத்தின் ஒரு பகுதியாக, செரிமான அமைப்பில் நுழைய கொலஸ்ட்ரால் மறுசீரமைக்கப்படும், இது பித்தப்பையால் உற்பத்தி செய்யப்படும் கொழுப்புகளை ஜீரணிக்க உதவும். ஆனால் கொலஸ்ட்ராலைப் பாதுகாக்க உடல் மிகவும் கவனமாக இருக்கிறது, அதனால் அதில் 90% குடலில் இருந்து இரத்த ஓட்டத்தில் மறுசுழற்சி செய்யப்படும், கைலோமிக்ரானில் உள்ள கொழுப்புகள் பற்றிய நமது கதையைத் தொடங்கியது.

சுருக்கமாக, கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்புகளை உடலின் செல்களுக்கு விநியோகிப்பது ஒரு சிக்கலான செயல்முறையாகும், இது அவர்களின் இலக்குக்கு ஒரு பாதுகாப்பான பயணத்தை உறுதி செய்ய கவனமாக திட்டமிடப்பட்டுள்ளது. ஆபத்துகள் இரத்த ஓட்டத்தில் பதுங்குகின்றன, பெரும்பாலும் ஆக்ஸிஜன் மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு நுண்ணுயிரிகளின் வடிவத்தில். கொலஸ்ட்ரால் விலைமதிப்பற்ற சரக்கு என்று உடல் கருதுகிறது, மேலும் குடலில் இருந்து கல்லீரலுக்கு மறுசுழற்சி செய்வதன் மூலம், அதைச் சேமிக்கும் திசுக்களுக்கு கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொழுப்புகள் இரண்டையும் வழங்கும் XDL- களுக்கு உரிய முறையில் விநியோகிக்கப்படுவதன் மூலம் அதைப் பாதுகாப்பது மிகவும் கவனமாக இருக்கிறது. , குறிப்பாக மூளை மற்றும் நரம்பு மண்டலம்.

4. கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் அல்சைமர்ஸ் உறவு

பிற்போக்கு ஆய்வுகள் மூலம், உயர் கொலஸ்டிரால் பெறப்படும் நன்மைகள் உண்மையில் ஸ்டேடின்களால் ஏற்படுகிறது என்று பாசாங்கு செய்யும் விளையாட்டில் ஸ்டேடின் தொழில் மிகவும் வெற்றிகரமாக உள்ளது, ஸ்டேடின்கள் மற்றும் கரு சேதம், செப்சிஸ், புற்றுநோய் ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான உறவை நான் ஒரு கட்டுரையில் விரிவாக விவரித்துள்ளேன். மற்றும் இதய செயலிழப்பு. அல்சைமர் நோயைப் பொறுத்தவரை, அவர்கள் இந்த விளையாட்டை தலைகீழாக விளையாடுகிறார்கள்: உண்மையில் ஸ்டேடின்களால் ஏற்படுகிறது என்று நான் நம்பும் மிகவும் தீவிரமான பிரச்சனைக்காக அவர்கள் கொலஸ்ட்ரால் மீது குற்றம் சாட்டுகிறார்கள்.

உயர் கொலஸ்ட்ரால் அல்சைமர் நோய்க்கான ஆபத்து காரணியாக இருக்கலாம் என்பதற்கான ஆதாரங்களுக்காக ஸ்டேடின் தொழில் நீண்ட மற்றும் கடினமாக உள்ளது. 50 முதல் 100 வயதுக்குட்பட்ட அனைத்து ஆண்களுக்கும் பெண்களுக்கும் கொலஸ்ட்ரால் அளவை அவர்கள் ஆய்வு செய்தனர், தேவைப்பட்டால் 30 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட வருடங்கள் திரும்பிப் பார்க்கிறார்கள், உயர் கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் அல்சைமர் நோய்க்கு எப்போதாவது தொடர்பு இருக்கிறதா என்று பார்க்க. அவர்கள் ஒரு புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க உறவை மட்டுமே கண்டறிந்தனர்: 50 வயதிற்குள் அதிக கொழுப்பைக் கொண்டிருந்த ஆண்களுக்கு அல்சைமர் நோயின் பிற்பகுதியில் அதிகரித்த பாதிப்பு இருந்தது [3].

உயர் கொலஸ்ட்ரால் அல்சைமர் நோயை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று குறிப்பிடுவதற்கு இந்த வாய்ப்பை ஸ்டேடின் தொழிற்துறையினர் தாக்கியுள்ளனர், உண்மையில், நிருபர்கள் தூண்டில் எடுத்ததில் அவர்கள் மிகவும் அதிர்ஷ்டசாலிகள் மற்றும் உயர் கொழுப்பு பல ஆண்டுகளுக்கு முன்பு அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடையது என்ற எண்ணத்தை ஊக்குவிக்கின்றனர். பின்னர், ஸ்டேடின்கள் அல்சைமர் நோயிலிருந்து பாதுகாக்கலாம். அதிர்ஷ்டவசமாக, நீண்டகால வலைப்பக்கங்கள் உள்ளன (கொலஸ்ட்ரால் அல்சைமர் நோயை ஏற்படுத்தாது) இந்த யோசனை அபத்தமானது என்பதற்கான காரணங்களின் நீண்ட பட்டியலை ஆவணப்படுத்தியுள்ளது.

50 வயதிற்குள் அதிக கொலஸ்ட்ரால் உள்ள ஆண்கள் ஸ்டேடின் சிகிச்சைக்கான போஸ்டர் குழந்தை: 50 வயதிற்குட்பட்ட சிறு மாரடைப்பு எண்ணிக்கையை குறைக்கும் வகையில் ஸ்டேடின்களுக்கு ஒரு நன்மையைக் காட்டியுள்ள அனைத்து ஆய்வுகளும். உயர் கொழுப்பு 85 வயதுக்கு மேற்பட்டவர்களின் நீண்ட ஆயுளுடன் சாதகமாக தொடர்புடையது [54], மேலும் சிறந்த நினைவக செயல்பாடு [53] மற்றும் குறைக்கப்பட்ட டிமென்ஷியா [35] ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. உரையாடலும் உண்மைதான்: கொலஸ்ட்ரால் அளவு குறைவதற்கும் அல்சைமர் நோய்க்கும் ஒரு தொடர்பு [39]. மேலும் பின்னர் விவாதிக்கப்படும், அல்சைமர் உள்ளவர்களும் பி-எச்டிஎல் அளவைக் குறைத்துள்ளனர், அதே போல் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் உள்ள கொழுப்பு அமிலங்களின் அளவைக் கூர்மையாகக் குறைத்துள்ளனர், அதாவது மெய்லின் உறைக்கு கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொழுப்புகளை வழங்குவது [38]. நாம் முன்பு பார்த்தது போல, மெலின் உறையை ஆரோக்கியமாக வைத்திருக்க ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளால் தொகுக்கப்படும் சல்பேடைட்டுக்கான கட்டுமானத் தொகுதிகளாக கொழுப்பு அமில சப்ளை அவசியம்.

செய்ய வேண்டிய தெளிவான ஆய்வு என்னவென்றால், 50 வயதிற்குள் கொலஸ்ட்ரால் அதிகமாக உள்ள ஆண்களை மூன்று குழுக்களாகப் பிரிக்க வேண்டும்: ஸ்டேடின் எடுக்காதவர்கள், குறைந்த அளவுகளில் குறைந்த அளவு எடுத்துக்கொண்டவர்கள், அதிக நேரம் அதிக அளவு எடுத்துக் கொண்டவர்கள். அத்தகைய ஆய்வு செய்வது கடினமாக இருக்காது; உண்மையில், இது ஏற்கனவே செய்யப்பட்டதைப் போல நான் சந்தேகிக்கிறேன். ஆனால் நீங்கள் அதைப் பற்றி ஒருபோதும் கேட்க மாட்டீர்கள், ஏனெனில் ஸ்டேடின் தொழில் முடிவுகளை புதைத்துவிட்டது

 வடக்கு கலிபோர்னியாவில் உள்ள Permanente மருத்துவ பராமரிப்பு திட்டத்தின் உறுப்பினர்களின் நீண்டகால பின்னோக்கி ஒருங்கிணைந்த ஆய்வில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் 1964 மற்றும் 1973 க்கு இடையில் பெறப்பட்ட கொலஸ்ட்ரால் தரவைப் பார்த்தனர் [46]. டிமென்ஷியா (அல்சைமர் மற்றும் வாஸ்குலர் டிமென்ஷியா இரண்டும்) கணினிமயமாக்கப்பட்ட வெளிநோயாளர் நோயறிதல்கள் வெளியான பிறகு, 1994 இல் அந்த சுகாதாரத் திட்டத்தில் உறுப்பினர்களாக இருந்த சுமார் பத்தாயிரம் பேரை அவர்கள் ஆய்வு செய்தனர். கொலஸ்ட்ரால் தரவு சேகரிக்கப்பட்டபோது பாடங்கள் 40 முதல் 45 வயது வரை இருந்தன.

கட்டுப்பாட்டுக் குழுவை விட 50 வயதிற்குள் அல்சைமர் நோயால் கண்டறியப்பட்ட மக்கள் அதிக கொலஸ்ட்ராலைக் கொண்டிருந்தனர் என்று புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முடிவை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கான சராசரி மதிப்பு 228.5 ஆக இருந்தது, 224.1 கட்டுப்பாடுகளுக்கு எதிராக.

எல்லோரும் கேட்க வேண்டிய கேள்வி: அல்சைமர் குழுவிற்கு, பின்னர் ஸ்டேடின் எடுத்தவர்கள் எப்படி செய்யாத மக்களுக்கு எதிராக அடுக்கி வைத்தார்கள்? தீவிர குறைபாடுகளில், ஆசிரியர்கள் ஒரு பத்தியின் நடுவில் தவறாகக் குறிப்பிடுகிறார்கள்: “டிமென்ஷியா அபாயத்தைக் குறைக்க பரிந்துரைக்கப்பட்ட லிப்பிட்-குறைக்கும் சிகிச்சைகள் பற்றிய தகவல்கள் [31], இந்த ஆய்வுக்கு கிடைக்கவில்லை.” ஸ்டேடின்ஸ் உதவியிருக்கக்கூடிய ஏதேனும் நுணுக்கம் இருந்திருந்தால், இந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் அந்தத் தரவை அணுக அனுமதித்திருப்பார்கள் என்பதை நீங்கள் உறுதியாக நம்பலாம்.

ஆதரவு, குறிப்புக்காக அவர்கள் குறிப்பிடும் கட்டுரை [19] [46] (இது குறிப்பு [44] இங்கே) மிகவும் பலவீனமாக இருந்தது. அந்த கட்டுரையின் சுருக்கம் இங்கே பின்னிணைப்பில் முழுமையாக மீண்டும் மீண்டும் கூறப்பட்டுள்ளது. ஆனால் இறுதி வாக்கியம் அதைச் சுருக்கமாகக் கூறுகிறது: “AD [அல்சைமர் நோயை] தடுப்பதில் ஸ்டேடின்களுக்கான ஒரு சாதாரணப் பாத்திரத்தை விட அதிக வாய்ப்பில்லை.” அல்சைமர்ஸிலிருந்து ஸ்டேடின்கள் பாதுகாக்கக்கூடிய நிலையை பாதுகாக்க அவர்கள் கொண்டு வரக்கூடிய சிறந்த விஷயம் இது.

சிறு வயதிலேயே அதிக கொலஸ்ட்ரால் ஏன் அல்சைமர் அபாயத்துடன் தொடர்புடையது என்பதற்கான உள்ளுணர்வு விளக்கம் அப்போ -4 உடன் தொடர்புடையது. அந்த அலீல் உள்ளவர்களுக்கு வாழ்க்கையின் ஆரம்பத்தில் அதிக கொலஸ்ட்ரால் இருப்பதாக அறியப்படுகிறது [39], இது உடலின் ஒரு பாதுகாப்பு உத்தி என்று நான் நம்புகிறேன். அபோஈ -4 அலீல் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளில் கொலஸ்ட்ராலை இறக்குமதி செய்யும் பணியில் குறைபாடுள்ளதாக இருக்கலாம், எனவே இரத்த சீரம் உள்ள கொழுப்பின் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அதிகரிப்பது இந்த பற்றாக்குறையை ஈடுசெய்ய உதவும். ஒரு ஸ்டேடின் எடுத்துக்கொள்வது அந்த சூழ்நிலையில் ஒரு நபர் செய்ய விரும்பும் கடைசி விஷயம்.

5. ஸ்டாடின்கள் அல்சைமர் நோயை ஏற்படுத்துமா?

ஸ்டேடின்கள் அல்சைமர் நோயை ஊக்குவிக்க ஒரு தெளிவான காரணம் உள்ளது. அவை கல்லீரலின் கொழுப்பை ஒருங்கிணைக்கும் திறனை முடக்குகின்றன, இதன் விளைவாக இரத்தத்தில் எல்டிஎல் அளவு வீழ்ச்சியடைகிறது. மூளையில் கொலஸ்ட்ரால் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, சினாப்சில் [50] சமிக்ஞை போக்குவரத்தை செயல்படுத்துதல் மற்றும் மெய்லின் உறையின் ஆரோக்கியமான வளர்ச்சியின் மூலம் நியூரான்களின் வளர்ச்சியை ஊக்குவித்தல் [45]. ஆயினும்கூட, ஸ்டேடின் தொழில் பெருமையுடன் பெருமை பேசுகிறது, ஸ்டேடின்கள் மூளையில் கொலஸ்ட்ரால் உற்பத்தியில் தலையிடுவதில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் [31] [47] அதே போல் கல்லீரலிலும்.

இயான்-கியூன் ஷின் நரம்பியல் செய்திகளின் பரிமாற்றத்தை ஊக்குவிப்பதற்காக சினாப்சில் உள்ள கொலஸ்ட்ராலின் இயற்பியல் பொறிமுறையில் நிபுணர் ஆவார். சயின்ஸ் டெய்லி நிருபருக்கு அளித்த பேட்டியில், ஷின் கூறினார்: “நீங்கள் மூளையில் இருந்து கொழுப்பைக் குறைத்தால், நரம்பியக்கடத்திகள் வெளியிடுவதைத் தூண்டும் இயந்திரங்களை நீங்கள் நேரடியாகப் பாதிக்கலாம். நரம்பியக்கடத்திகள் தரவு செயலாக்கம் மற்றும் நினைவக செயல்பாடுகளை பாதிக்கின்றன. வேறு வார்த்தைகளில்-எப்படி நீங்கள் புத்திசாலி மற்றும் நீங்கள் எவ்வளவு நன்றாக விஷயங்களை நினைவில் வைத்திருக்கிறீர்கள். “

டிமென்ஷியா மற்றும் அல்சைமர் நோய்க்கான அபாயத்தில் உள்ள தனிநபர்களில் ஸ்டேடின் மருந்துகளின் இரண்டு பெரிய மக்கள் தொகை அடிப்படையிலான இரட்டை-குருட்டு மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டு ஆய்வுகளின் சமீபத்திய மதிப்பாய்வு அல்சைமர்ஸுக்கு எதிராக ஸ்டேடின்கள் பாதுகாக்காது என்பதைக் காட்டுகிறது [34]. ஆய்வின் முதன்மை எழுத்தாளர் பெர்னாடெட் மெக்கின்னஸ், சயின்ஸ் டெய்லியின் நிருபரால் மேற்கோள் காட்டப்பட்டது, “இந்த சோதனைகளில் இருந்து, மிகப் பெரிய எண்களைக் கொண்டது மற்றும் தங்கத் தரமாக இருந்தது – ஆபத்தில் உள்ள நபர்களுக்கு தாமதமான வாழ்க்கையில் ஸ்டேடின்கள் கொடுக்கப்பட்டதாகத் தெரிகிறது. வாஸ்குலர் நோய் டிமென்ஷியாவை தடுக்காது. ” யுசிஎல்ஏவின் ஆராய்ச்சியாளர், பீட்ரைஸ் கோலோம்ப், முடிவுகளைப் பற்றி கேட்டபோது, ​​இன்னும் எதிர்மறையாக, “ஸ்டேடின்களை தடுப்பு மருந்துகளாகக் கருதுவது, வழக்கு அறிக்கைகள் மற்றும் வழக்குத் தொடர்களில் பல தனிப்பட்ட வழக்குகள் உள்ளன, அங்கு அறிவாற்றல் தெளிவாகவும் இனப்பெருக்கமாகவும் எதிர்மறையாக உள்ளது. ஸ்டேடின்களால் பாதிக்கப்பட்டது. ” நேர்காணலில், பல்வேறு சீரற்ற சோதனைகள், ஸ்டேடின்கள் அறிவாற்றலுக்கு பாதகமானவை அல்லது நடுநிலையானவை என்பதைக் காட்டியுள்ளன என்று கோலோம்ப் குறிப்பிட்டார், ஆனால் யாரும் சாதகமான பதிலைக் காட்டவில்லை.

ஸ்டேடின்களின் பொதுவான பக்க விளைவு நினைவக செயலிழப்பு ஆகும். டாக்டர். டுவான் கிராவ்லைன், “ஸ்பேஸ்டாக்” என்று அழைக்கப்படுகிறார், ஏனெனில் அவர் விண்வெளி வீரர்களுக்கு மருத்துவராக பணியாற்றினார், அவர் தனது வலைப்பக்கத்தில் ஸ்டேடின்களுக்கு எதிராக வலுவான வக்கீலாக இருந்தார், அங்கு அவர் உலகெங்கிலும் உள்ள ஸ்டேடின் பயனர்களிடமிருந்து நேரடியாக ஸ்டேடின் பக்க விளைவுகளின் ஆதாரங்களை சேகரித்து வருகிறார். நிலையற்ற உலகளாவிய மறதி பற்றிய அவரது சொந்த அனுபவத்தின் விளைவாக ஸ்டேடின் மீதான இந்த தாக்குதலுக்கு அவர் வழிநடத்தப்பட்டார், அந்த நேரத்தில் அவர் உட்கொண்ட ஸ்டேடின் மருந்துகளால் ஏற்பட்டதாக நம்பப்படும் மொத்த நினைவக இழப்பின் ஒரு பயமுறுத்தும் அத்தியாயம். அவர் இப்போது ஸ்டேடின்களின் பல்வேறு பக்க விளைவுகளின் பல்வேறு தொகுப்புகளை விவரிக்கும் மூன்று புத்தகங்களை முடித்துள்ளார், அவற்றில் மிகவும் பிரபலமானவை லிப்பிட்டர்: திருடன் ஆஃப் மெமரி [17].

ஸ்டேடின்கள் அல்சைமர்ஸை பாதிக்கும் இரண்டாவது வழி (கொலஸ்ட்ரால் மீதான நேரடி தாக்கத்தைத் தவிர) மூளைக்கு கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளை வழங்குவதில் அவற்றின் மறைமுக எதிர்மறை விளைவு ஆகும். ஸ்டேடின்ஸ் இரத்த சீரம் உள்ள எல்டிஎல் அளவைக் கடுமையாகக் குறைக்கிறது. இது அவர்களின் புகழுக்கான கூற்று. இருப்பினும், அவை எல்டிஎல் துகள்களில் உள்ள கொழுப்பின் அளவைக் குறைப்பதில் வெற்றி பெறுவது சுவாரஸ்யமானது, மாறாக மொத்த எல்டிஎல் துகள்களின் மொத்த எண்ணிக்கையை குறைக்கிறது. இதன் பொருள், கொழுப்பைக் குறைப்பதோடு மட்டுமல்லாமல், அவை எல்டிஎல் துகள்களிலும் எடுத்துச் செல்லப்படும் கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் ஆன்டிஆக்ஸோடியண்ட்ஸ் இரண்டின் மூளைக்கு கிடைக்கக்கூடிய விநியோகத்தைக் குறைக்கின்றன. நாம் பார்த்தபடி, இந்த மூன்று பொருட்களும் மூளையின் சரியான செயல்பாட்டிற்கு அவசியம்.

இந்த மறைமுக விளைவுக்கான காரணங்கள் இரண்டு மடங்கு என்று நான் யூகிக்கிறேன்: (1) உணவு கொழுப்புகளை வளர்சிதை மாற்ற பித்தத்தில் போதுமான கொழுப்பு இல்லை, மற்றும் (2) எல்டிஎல் உற்பத்தியில் விகித-கட்டுப்படுத்தும் விளைவு போதுமான கொழுப்பை வழங்கும் திறன் ஆகும் இரத்த ஓட்டத்தில் போக்குவரத்தின் போது உள்ளடக்கங்களின் உயிர்வாழ்வை உறுதி செய்ய ஷெல்லில்; அதாவது, ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் கொள்ளை பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ்களிலிருந்து உள்ளடக்கங்களைப் பாதுகாக்க. அதிகபட்சமாக 80 மிகி/டிஎல் அளவு ஸ்டேடினை எடுத்துக் கொள்ளும் நபர்கள் பெரும்பாலும் 40mg/dl வரை LDL அளவுகளைக் கொண்டு முடிவடையும், இயற்கையாகவே காணப்பட்ட மிகக் குறைந்த எண்களுக்கும் கீழே. கொழுப்புகள், கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்றிகளில் இத்தகைய கடுமையான குறைவின் நீண்டகால விளைவுகளை நினைத்து நான் நடுங்குகிறேன்.

ஸ்டேடின்கள் அல்சைமர்ஸை ஊக்குவிக்கும் மூன்றாவது வழி, செல்கள் கோஎன்சைம் க்யூ 10 ஐ ஒருங்கிணைக்கும் திறனை முடக்குவதாகும். கோஎன்சைம் க்யூ 10 கொலஸ்ட்ரால் போன்ற அதே வளர்சிதை மாற்ற பாதையைப் பகிர்ந்து கொள்ளும் துரதிர்ஷ்டத்தைக் கொண்டுள்ளது. கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கோஎன்சைம் Q10 இரண்டின் தொகுப்புக்கான பாதையில் ஒரு முக்கியமான இடைநிலை படியில் ஸ்டேடின்கள் தலையிடுகின்றன. கோஎன்சைம் க்யூ 10 “யூபிகினோன்” என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, ஏனெனில் இது செல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் எல்லா இடங்களிலும் தோன்றும். இது மைட்டோகாண்ட்ரியா மற்றும் லைசோசோம்களில் காணப்படுகிறது, மேலும் இரண்டு இடங்களிலும் அதன் முக்கிய பங்கு ஆக்ஸிஜனேற்றியாக உள்ளது. கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொழுப்பு அமிலங்களின் மந்தமான எஸ்டர்கள் ஹைட்ரோலைஸ் செய்யப்பட்டு லைசோசோம்களில் செயல்படுத்தப்படுகின்றன [8], பின்னர் சைட்டோபிளாஸில் வெளியிடப்படுகிறது. கோஎன்சைம் கியூ 10 ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதம் ஏற்படாமல் இருக்க அதிகப்படியான ஆக்ஸிஜனை உட்கொள்கிறது [30], அதே நேரத்தில் ஏடிபி (அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட், உயிரியலில் உலகளாவிய ஆற்றல் நாணயம்) வடிவத்தில் ஆற்றலை உருவாக்குகிறது.

ஸ்டேடின்ஸ் அல்சைமர் அபாயத்தை அதிகரிக்க வேண்டிய இறுதி வழி, வைட்டமின் டி. கொலஸ்ட்ரால் வைட்டமின் டி, சூரியனில் இருந்து புற ஊதா கதிர்கள் வெளிப்படும் போது, தோலில் உள்ள கொழுப்பிலிருந்து வைட்டமின் டி ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது. உண்மையில், வைட்டமின் டி யின் வேதியியல் சூத்திரம் கொலஸ்ட்ராலை விட கிட்டத்தட்ட பிரிக்க முடியாதது, இணைக்கப்பட்ட இரண்டு புள்ளிவிவரங்களில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி (இடதுபுறத்தில் கொலஸ்ட்ரால், வலதுபுறத்தில் வைட்டமின் டி). எல்டிஎல் அளவுகள் வைட்டமின் டி 3 கெப்டில் செயற்கையாக குறைவாக இருந்தால், சருமத்தில் உள்ள கடைகள் குறைந்துவிட்டால் அவற்றை நிரப்ப போதுமான அளவு கொலஸ்ட்ராலை உடலால் மீண்டும் வழங்க முடியாது. இது வைட்டமின் டி குறைபாட்டிற்கு வழிவகுக்கும், இது அமெரிக்காவில் பரவலான பிரச்சனை.

வைட்டமின் டி தொற்றுக்கு எதிராக போராடுகிறது என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. [25] இலிருந்து மேற்கோள் காட்ட, “செப்சிஸ் போன்ற கடுமையான நோய்த்தொற்று உள்ள நோயாளிகளுக்கு வைட்டமின் டி குறைபாடு மற்றும் அதிக இறப்பு விகிதங்கள் அதிகமாக உள்ளது.” பின்னர் விவரிக்கப்படுவது போல், அல்சைமர் நோயாளிகளின் மூளையில் அதிக அளவு தொற்று முகவர்கள் அசாதாரணமாக அதிக அளவில் இருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது [27] [26].

டி. வைட்டமின் டி குறைபாடு நீரிழிவு, மன அழுத்தம், ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் மற்றும் இருதய நோய் போன்ற டிமென்ஷியாவுக்கு அதிக ஆபத்தை ஏற்படுத்தும் பல நிலைமைகளுடன் தொடர்புடையது என்பது ஒரு மறைமுக வாதம். வைட்டமின் டி ஏற்பிகள் மூளையில் பரவலாக உள்ளன, மேலும் அவை தொற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடுவதில் பங்கு வகிக்க வாய்ப்புள்ளது. வைட்டமின் டி நிச்சயமாக மூளையில் மற்ற முக்கிய பாத்திரங்களை வகிக்கிறது, இந்த மேற்கோள் மூலம் சக்திவாய்ந்த முறையில் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது [32]: “மூளை வளர்ச்சி மற்றும் செயல்பாட்டில் வைட்டமின் D க்கு முக்கிய பங்கு வகிக்க போதுமான உயிரியல் சான்றுகள் உள்ளன என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். “

6. ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள், குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் ஆக்ஸிஜன்

மூளைக்கு கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் வழங்குவதில் உள்ள குறைபாட்டுடன் அல்சைமர் தெளிவாக தொடர்புடையது. ஐடிஎல், ஒழுங்காக செயல்படும் போது, எல்டிஎல் [8] உடன் ஒப்பிடும்போது, உயிரணு சவ்வுகளில் இரத்தத்திலிருந்து கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் கொழுப்பு மூலம் உண்மையில் நம்பமுடியாத செயல்திறன் கொண்டது. இது மற்ற அப்போக்களை விட மிக எளிதாக அதன் உள்ளடக்கங்களை விட்டுக்கொடுக்கிறது. மேலும் இது அப்போஇயின் நேரடி விளைவாக இது அடைகிறது. இரத்தத்தில் உள்ள ஐடிஎல் (அத்துடன் எல்டிஎல்) மூளையில் உள்ள ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளுக்கு கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்புகளை வழங்குகிறது, மேலும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் இந்த ஊட்டச்சத்துக்களை உற்பத்தி செய்வதற்கு பதிலாக இந்த வெளிப்புற மூலத்தைப் பயன்படுத்தலாம். உண்மையில், வெளிப்புற சப்ளை போதுமானதாக இல்லாதபோது மட்டுமே ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் ஒரு தனியார் விநியோகத்தை உருவாக்குகின்றன என்று நான் சந்தேகிக்கிறேன், அவர்கள் தயக்கத்துடன் செய்கிறார்கள்.

ஒரு ஆஸ்ட்ரோசைட் அதன் சொந்த கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்புகளை ஒருங்கிணைப்பது ஏன் பாதகமானது? என் கருத்துப்படி, பதில் ஆக்ஸிஜனுடன் தொடர்புடையது. ஒரு ஆஸ்ட்ரோசைட்டுக்கு கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்புகளை ஒருங்கிணைக்க ஒரு குறிப்பிடத்தக்க ஆற்றல் ஆதாரம் தேவைப்படுகிறது, மேலும் இந்த ஆற்றல் பொதுவாக இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து குளுக்கோஸால் வழங்கப்படுகிறது. மேலும், குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் இறுதி தயாரிப்பு அசிடைல்-கோஎன்சைம் A ஆகும், இது கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கொழுப்பு இரண்டிற்கும் முன்னோடியாகும். குளுக்கோஸை மைட்டோகாண்ட்ரியா, செல் சைட்டோபிளாஸத்திற்குள் உள் கட்டமைப்புகள், ஆக்ஸிஜன் தேவைப்படும் ஏரோபிக் செயல்முறைகள் மூலம் மிகவும் திறமையாக உட்கொள்ளலாம். குளுக்கோஸ் உடைந்து அசிடைல்-கோஎன்சைம் A ஐ ஒரு இறுதிப் பொருளாக உற்பத்தி செய்கிறது, அதே போல் அனைத்து உயிரணுக்களிலும் ஆற்றல் மூலமான ATP.

இருப்பினும், ஆக்ஸிஜன் லிப்பிடுகளுக்கு (கொழுப்புகளுக்கு) நச்சுத்தன்மையுடையது, ஏனென்றால் அது அவற்றை ஆக்ஸிஜனேற்றுகிறது மற்றும் அவற்றை அழிக்க வைக்கிறது. ஐடிஎல், எச்டிஎல் அல்லது எல்டிஎல் போன்ற பாதுகாப்பு ஷெல்லில் இணைக்கப்படாவிட்டால் லிப்பிட்கள் உடையக்கூடியவை. அவை அழுகியவுடன் அவை பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ்கள் போன்ற ஆக்கிரமிப்பு முகவர்களால் தொற்றுக்கு ஆளாகின்றன. ஆகையால் ஒரு லிப்பிட்டை ஒருங்கிணைக்க முயற்சிக்கும் ஒரு ஆஸ்ட்ரோசைட் ஆக்ஸிஜனை வெளியேற்றுவதில் மிகவும் கவனமாக இருக்க வேண்டும், ஆனால் குளுக்கோஸின் திறமையான வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு ஆக்ஸிஜன் தேவைப்படுகிறது, இது கொழுப்பு மற்றும் எரிபொருள் (ATP) மற்றும் மூலப்பொருட்கள் (அசிடைல்-கோஎன்சைம் A) இரண்டையும் வழங்கும் கொழுப்பு தொகுப்பு.

என்ன செய்ய? சரி, ஒரு மாற்று உள்ளது என்று மாறிவிடும், ஆனால் மிகவும் குறைவான செயல்திறன், தீர்வு: சைட்டோபிளாஸில் நேரடியாக காற்றில்லாமல் குளுக்கோஸை வளர்சிதைமாற்றம் செய்ய. இந்த செயல்முறை ஆக்ஸிஜனைச் சார்ந்து இல்லை (ஒரு பெரிய நன்மை) ஆனால் அது கணிசமாக குறைவான ஏடிபியையும் அளிக்கிறது (மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் குளுக்கோஸ் ஏரோபிக்கலாக வளர்சிதை மாற்றப்பட்டால் 30 உடன் ஒப்பிடுகையில் 6 ஏடிபி மட்டுமே). இந்த காற்றில்லா படியின் இறுதி தயாரிப்பு பைருவேட் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு பொருளாகும், இது அதிக ஆற்றலை வழங்குவதற்கு மேலும் உடைக்கப்படலாம், ஆனால் இந்த செயல்முறை அனைத்து செல்களுக்கும் அணுக முடியாது, மேலும் இது நடக்க ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளுக்கு உதவி தேவை என்று மாறிவிடும், இதில் அமிலாய்ட்-பீட்டா வருகிறது.

7. அமிலோயிட்-பீட்டாவின் முக்கிய பங்கு

அமிலாய்ட்-பீட்டா (“அபெட்டா” என்றும் அழைக்கப்படுகிறது) என்பது அல்சைமர் நோயாளிகளின் மூளையில் குவியும் புகழ்பெற்ற பிளேக்கை உருவாக்கும் பொருளாகும். அல்சைமர் நோய்க்கு அமிலாய்ட்-பீட்டா தான் முக்கிய காரணம் என்று ஆராய்ச்சி சமூகத்தில் பலரால் (ஆனால் அனைவராலும்) நம்பப்படுகிறது, இதன் விளைவாக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் அதை அழிக்கக்கூடிய மருந்துகளை தீவிரமாக தேடுகிறார்கள். எவ்வாறாயினும், அமிலாய்ட்-பீட்டா ஒரு நொதி, லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸின் உற்பத்தியைத் தூண்டும் தனித்துவமான திறனைக் கொண்டுள்ளது, இது காற்றில்லா நொதித்தல் செயல்முறையின் மூலம் பைருவேட்டை (காற்றில்லா குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் தயாரிப்பு) லாக்டேட்டாக உடைப்பதை ஊக்குவிக்கிறது. கூடுதல் கிளைகோலிசிஸ் மூலம் கணிசமான அளவு ஏடிபி.

லாக்டேட், சில உயிரணுக்களால் ஒரு ஆற்றல் ஆதாரமாகப் பயன்படுத்தப்படலாம், மேலும் லாக்டேட்டை வளர்சிதை மாற்றக்கூடிய உயிரணு வகைகளின் குறுகிய பட்டியலில் நியூரான்கள் உள்ளன என்பது நிறுவப்பட்டுள்ளது. எனவே லாக்டேட் அதன் ஆற்றல் விநியோகத்தை மேம்படுத்துவதற்காக ஆஸ்ட்ரோசைட்டிலிருந்து அண்டை நியூரானுக்கு கொண்டு செல்லப்படுகிறது, இதனால் குளுக்கோஸைச் சார்ந்திருப்பதைக் குறைக்கிறது. அபோஈ அமிலோயிட்-பீட்டா உற்பத்தியை சமிக்ஞை செய்ய முடியும் என்றும் அறியப்படுகிறது, ஆனால் சரியாகப் புரிந்து கொள்ளப்படாத சில சுற்றுச்சூழல் நிலைமைகளின் கீழ் மட்டுமே. இரத்த சப்ளையில் இருந்து இந்த ஊட்டச்சத்துக்களை பிரித்தெடுப்பதற்கு மாறாக அந்த சுற்றுச்சூழல் தூண்டுதல்கள் கொழுப்புகள் மற்றும் கொலஸ்ட்ராலின் உள் உற்பத்தியுடன் செய்ய வேண்டும் என்று நான் பரிந்துரைக்கிறேன். அதாவது, இரத்தத்தில் இருந்து கொழுப்புகள் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் போதுமான அளவு வழங்கப்படாததால் சுற்றுச்சூழல் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் விளைவாக அமிலாய்ட்-பீட்டா உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது.

லாக்டேட்டாக உடைக்கப்படுவதன் மூலம் ஆற்றல் ஆதாரமாகப் பயன்படுத்தப்படுவதோடு மட்டுமல்லாமல், பைரூவேட் கொழுப்பு அமிலங்களை ஒருங்கிணைப்பதற்கான அடிப்படை கட்டுமானத் தொகுதியாகவும் பயன்படுத்தலாம். எனவே காற்றில்லா குளுக்கோஸ் வளர்சிதை, பைருவேட்டை அளிக்கிறது, இது ஒரு வெற்றி-வெற்றி-வெற்றி நிலைமை: (1) இது ஆக்ஸிஜனுக்கு கொழுப்பு அமிலங்கள் வெளிப்படும் அபாயத்தை கணிசமாகக் குறைக்கிறது, (2) இது அண்டை நரம்பணுக்களுக்கு எரிபொருள் ஆதாரத்தை வழங்குகிறது. லாக்டேட், மற்றும் (3) இது கொழுப்பு அமிலத் தொகுப்பிற்கான அடிப்படை கட்டுமானத் தொகுதியை வழங்குகிறது. ஆனால் அது வேலை செய்ய அமிலோயிட்-பீட்டாவைப் பொறுத்தது.

எனவே, என் பார்வையில் (மற்றும் மற்றவர்களின் பார்வையில் [28] [20] அமிலாய்ட்-பீட்டா மற்றும் அல்சைமர்ஸ்), அமிலாய்ட்-பீட்டா அல்சைமர் நோய்க்கு ஒரு காரணம் அல்ல, மாறாக அதற்கு எதிரான ஒரு பாதுகாப்பு சாதனம். இந்தக் கருத்தை வாதிடும் குறிப்பின் சுருக்கம் [28] பின்னிணைப்பில் முழுமையாக மீண்டும் உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. அமிலாய்ட் முன்னோடி புரதம் (ஏபிபி) உடன் தொடர்புடைய மரபணு குறைபாட்டின் பல வகைகள், அமிலாய்ட்-பீட்டா பெறப்பட்ட புரதம் இப்போது அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. அல்சைமர் நோயின் ஆரம்பகால அபாயத்துடன் தொடர்புடைய இந்த புரதத்தின் குறைபாடு, அமிலாய்ட்-பீட்டாவை ஒருங்கிணைக்கும் திறனைக் குறைக்கும், இது மூளைக்கு ஒரு பெரிய பிரச்சனையை ஏற்படுத்தும், ஏனெனில் எரிபொருள் மற்றும் அடிப்படை கட்டிடம் இரண்டும் கொழுப்பு அமில தொகுப்புக்கான தொகுதிகள் குறைவாகவே இருக்கும், அதே நேரத்தில் உயிரணு வழியாக மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்கு ஆக்ஸிஜன் மலையேற்றம் கொழுப்புகள் ஆக்ஸிஜனேற்றத்திற்கு ஒருங்கிணைக்கப்படுவதை வெளிப்படுத்தும். உயிரணு தேவையைப் பூர்த்தி செய்ய முடியாமல் போகலாம், மேலும் இது அல்சைமர்ஸின் நன்கு நிறுவப்பட்ட பண்பான அல்சைமர் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் உள்ள கொழுப்பு அமிலங்களின் எண்ணிக்கையை குறைக்க வழிவகுக்கும் [38].

8. மூளையில் கொலஸ்ட்ரால் பங்கு

மூளை உடலின் மொத்த எடையில் 2% மட்டுமே உள்ளது, ஆனால் அது உடலில் உள்ள மொத்த கொலஸ்ட்ராலில் கிட்டத்தட்ட 25% கொண்டுள்ளது. ஒத்திசைவின் வளர்ச்சியை அனுமதிக்கும் கட்டுப்படுத்தும் காரணி ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளால் வழங்கப்பட்ட கொலஸ்ட்ரால் கிடைப்பது என்று தீர்மானிக்கப்பட்டுள்ளது. சினாப்சில் கொலஸ்ட்ரால் நம்பமுடியாத அளவிற்கு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, இரண்டு செல் சவ்வுகளை சுறுசுறுப்பாக பொருத்துவதன் மூலம் சிக்னல் எளிதாக சினாப்சை தாண்டிச் செல்ல முடியும் [50]. எனவே சினாப்சில் போதுமான கொலஸ்ட்ரால் ஆரம்பத்தில் சிக்னலை பலவீனப்படுத்தும், மற்றும் போதிய கொழுப்பு பூச்சு மைலின் உறையை மேலும் பலவீனப்படுத்தி போக்குவரத்தின் போது மெதுவாகச் செய்யும். அதன் செய்திகளை அனுப்ப முடியாத ஒரு நியூரான் ஒரு பயனற்ற நியூரானாகும், மேலும் அதை கத்தரித்து அதன் உள்ளடக்கங்களை துடைப்பது மட்டுமே அர்த்தமுள்ளதாக இருக்கிறது.

அல்சைமர்ஸில் சேதமடைந்த நியூரான்கள் நினைவகம் மற்றும் உயர் மட்டத் திட்டமிடலுடன் தொடர்புடைய மூளையின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில் அமைந்துள்ளன. இந்த நியூரான்கள் முன் மற்றும் ப்ரீஃப்ரொன்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் இடையே நீண்ட தூரத்திற்கு சமிக்ஞைகளை கடத்த வேண்டும். இந்த சிக்னல்களின் போக்குவரத்து சினாப்சில் ஒரு வலுவான மற்றும் இறுக்கமான இணைப்பைப் பொறுத்தது, அங்கு சிக்னல் ஒரு நியூரானிலிருந்து இன்னொரு நியூரானுக்கு மாற்றப்படுகிறது, மேலும் வெள்ளை நிறத்தின் ஒரு பகுதியான நீண்ட நரம்பு நார் முழுவதும் பாதுகாப்பான பரிமாற்றம். நரம்பு நாரை பூசும் மெய்லின் உறை முக்கியமாக கொழுப்பு அமிலங்களைக் கொண்டுள்ளது, அதோடு கொலஸ்ட்ரால் கணிசமான அளவில் அடங்கியுள்ளது. இது நன்கு காப்பிடப்படாவிட்டால், சிக்னல் டிரான்ஸ்மிஷன் வீதம் குறையும் மற்றும் சிக்னல் வலிமை கடுமையாக குறைக்கப்படும். மரபணு குறைபாடுள்ள எலிகள் மீது ஜெசின் சாஹர் மற்றும் பலர் நடத்திய சோதனைகள் மூலம் வியத்தகு முறையில் நிரூபிக்கப்பட்டபடி, மெய்லினுக்கும் சினாப்சுக்கும் கொலஸ்ட்ரால் முக்கியமானது. [45]. இந்த பிறழ்ந்த எலிகளுக்கு கொலஸ்ட்ராலை மைலின்-உருவாக்கும் ஒலிகோடென்ட்ரோசைட்டுகளில் தொகுக்கும் திறன் இல்லை. அவர்கள் மூளையில் மெய்லின் தொந்தரவு செய்து, அட்டாக்ஸியா (ஒருங்கிணைக்கப்படாத தசை அசைவுகள்) மற்றும் நடுக்கத்தை வெளிப்படுத்தினர். சுருக்கத்தில், ஆசிரியர்கள் சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி, “கொலஸ்ட்ரால் என்பது மெய்லின் சவ்வுகளின் ஒரு தவிர்க்க முடியாத கூறு என்பதை இது காட்டுகிறது.”

அல்சைமர் நோயாளிகளை அல்சைமர் இல்லாத கட்டுப்பாட்டுக் குழுவுடன் ஒப்பிடும் ஒரு பிரேத பரிசோதனை ஆய்வில், அல்சைமர் நோயாளிகள் கொலஸ்ட்ரால், பாஸ்போலிப்பிட்கள் (எ.கா., பி-எச்டிஎல்) மற்றும் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் இலவச கொழுப்பு அமிலங்களை கணிசமாகக் குறைத்துள்ளனர். கட்டுப்பாடுகள் [38]. அல்சைமர் நோயாளிகள் அப்போஇ -4 என தட்டச்சு செய்யப்படுகிறார்களா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல் இது உண்மை. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், முதுகெலும்பு திரவத்தில் உள்ள இந்த முக்கியமான ஊட்டச்சத்துக்களின் குறைப்பு குறைபாடுள்ள குறைபாடு காரணமாக இருந்தாலும் அல்சைமர் உடன் தொடர்புடையது. கொழுப்பு அமிலங்களின் குறைப்பு ஆபத்தானது: அல்சைமர் நோயாளிகளில் 4.5 மைக்ரோமோல்/எல், கட்டுப்பாட்டு குழுவில் 28.0 மைக்ரோமோல்/எல் உடன் ஒப்பிடும்போது. இது மெய்லின் உறையை சரிசெய்யக் கிடைக்கும் கொழுப்பு அமிலத்தின் அளவை விட 6 மடங்கு குறைவு!

அப்போஇ -4 அலீல் உள்ளவர்களுக்கு சீரம் கொலஸ்ட்ரால் அதிகமாக இருக்கும். இந்த உயர் கொழுப்பின் அளவு மூளையில் உள்ள கொழுப்பைக் குறைக்கும் விகிதத்தை சரிசெய்யும் உடலின் ஒரு முயற்சியாக இருக்குமா என்ற கேள்வி 1998 ஆம் ஆண்டில் ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழுவால் தீர்க்கப்பட்டது [39]. அந்த நேரத்தில் 70 முதல் 89 வயதுக்குட்பட்ட 444 ஆண்களை அவர்கள் ஆய்வு செய்தனர், அவர்களுக்காக பல தசாப்தங்களுக்கு முன்பு இருந்த கொலஸ்ட்ரால் அளவுகள் பற்றிய விரிவான பதிவுகள் இருந்தன. மிகவும் குறிப்பிடத்தக்க வகையில், அல்சைமர் அறிகுறிகளைக் காண்பிப்பதற்கு முன்பு அல்சைமர் நோயை உருவாக்கிய ஆண்களுக்கு கொலஸ்ட்ரால் அளவு குறைந்தது. ஆசிரியர்கள் தங்கள் உயர் கொலஸ்ட்ரால் அல்சைமர்ஸுக்கு எதிரான ஒரு பாதுகாப்பு வழிமுறையாக இருந்திருக்கலாம் என்று பரிந்துரைத்தனர்.

அவர்களின் கொலஸ்ட்ரால் அளவு ஏன் குறைந்தது என்று ஒருவர் யோசிக்கலாம். கட்டுரையில் ஸ்டேடின் மருந்துகளைப் பற்றி எதுவும் குறிப்பிடப்படவில்லை, ஆனால் கொழுப்பின் அளவைக் குறைக்க ஸ்டேடின்கள் நிச்சயமாக ஒரு சிறந்த வழியாகும். உயர் கொழுப்பு அல்சைமர் நோய்க்கான ஆபத்து காரணி என்று மக்கள் நம்புவதை ஸ்டேடின் தொழில் விரும்புகிறது, மேலும் ஆரம்பகால உயர் கொலஸ்ட்ரால் அல்சைமர்ஸுடன் தொடர்புடையது என்று அவர்கள் மிகவும் மகிழ்ச்சியடைகிறார்கள். ஆனால் இந்த முடிவுகள் இதற்கு நேர்மாறாக பரிந்துரைக்கின்றன: இரத்தக் கொழுப்பின் அளவு குறைபாட்டை ஈடுசெய்யும் முயற்சியாக உடல் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகளால் வேண்டுமென்றே அதிகமாக வைக்கப்படுகிறது. அதிக செறிவு மூளைக்கு விநியோகிக்கும் விகிதத்தில் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும், அங்கு மெய்லின் உறையை ஆரோக்கியமாக வைத்திருக்கவும் மற்றும் சினாப்சஸில் நியூரான் சிக்னலை ஊக்குவிக்கவும் இது மிகவும் அவசியம்.

எம்ஆர்ஐ தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி, யுசிஎல்ஏவின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் மூளையின் குறிப்பிட்ட பகுதிகளில் மைலின் முறிவு அளவை அளவிட முடிந்தது [6]. அவர்கள் 55 மற்றும் 75 வயதிற்குட்பட்ட 100 பேருக்கு மேல் தங்கள் ஆய்வுகளை நடத்தினர், அவர்களுக்காக அதனுடன் தொடர்புடைய அப்போஇ அலீலையும் தீர்மானித்தனர் (2, 3, அல்லது 4). அப்போஇ -2 குறைந்த அளவு சீரழிவைக் கொண்டிருப்பதையும், அப்போஇ -4 மூளையின் முன்பக்கப் பகுதியில் அதிகமாக இருப்பதையும் அவர்கள் கண்டனர். ஆய்வில் உள்ள அனைவரும் அல்சைமர் நோயைப் பொறுத்தவரை ஆரோக்கியமாக இருந்தனர். இந்த முடிவுகள் முன்கூட்டியே மெய்லின் உறையின் முறிவு (கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்பின் பற்றாக்குறையால் சரி செய்யப்படலாம்) அப்போ -4 உடன் தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறது.

சுருக்கமாக, நான் கருதுகிறேன், அப்போஇ -4 அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு, குறைபாடுள்ள அப்போஇ இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து கொழுப்புகள் மற்றும் கொலஸ்ட்ராலை ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் வழியாக செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்திற்கு கொண்டு செல்லும் திறன் குறைவதற்கு வழிவகுத்தது. அதனுடன் தொடர்புடைய உயர் இரத்த சீரம் கொழுப்பு இந்த குறைபாட்டை ஓரளவு சரிசெய்யும் முயற்சியாகும். மீதமுள்ள அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு (அப்போ -4 அலீல் இல்லாதவர்கள் ஆனால் அவர்களின் செரிப்ரோஸ்பைனல் திரவத்தில் கொழுப்பு அமிலங்களைக் கடுமையாகக் குறைத்தவர்கள்), அவர்களின் கொழுப்பு அமில விநியோகச் சங்கிலி உடைந்து போக மற்றொரு காரணத்தைத் தேட வேண்டும்.

9. தொற்று மற்றும் வீக்கம்

நான் இதுவரை சொன்னதைச் சுருக்கமாகச் சொல்வதென்றால், கொழுப்புகள் மற்றும் கொழுப்பின் குறைபாடு காரணமாக, நியூரான்கள் சரியாகச் செயல்பட இயலாமையால் அல்சைமர் நோய் தோன்றுகிறது. ஒரு சிக்கலான பிரச்சனை என்னவென்றால், காலப்போக்கில் கொழுப்புகள் போதுமான அளவு நிரப்பப்படாவிட்டால் அவை தீங்கிழைக்கும். ரான்சிட் கொழுப்புகள் பாக்டீரியா மற்றும் வைரஸ்கள் போன்ற நுண்ணுயிரிகளால் பாதிக்கப்படும். அமிலாய்ட்-பீட்டா தீர்வின் ஒரு பகுதியாகும், ஏனெனில் இது குளுக்கோஸை காற்றில்லாமல் பயன்படுத்த மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும் தொகுப்பு செயல்முறை மற்றும் அண்டை நியூரான்கள் அவற்றின் சமிக்ஞை துப்பாக்கிச் சூட்டிற்கு எரிபொருள்.

ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளைத் தவிர, மூளையில் உள்ள மைக்ரோக்லியாவும் அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடையது. மைக்ரோக்லியா அனைத்தும் நன்றாக இருக்கும்போது நியூரான் வளர்ச்சியை ஊக்குவிக்கிறது, ஆனால் பாலிசாக்கரைடுகள் போன்ற பாக்டீரியாக்களால் சுரக்கப்படும் நச்சுப் பொருட்களின் முன்னிலையில் நியூரானின் உயிரணு இறப்பைத் தூண்டுகிறது [56]. மைக்ரோக்லியா நோயெதிர்ப்பு முகவர்களுக்கு வெளிப்படும் போது சைட்டோகைன்களை (நோயெதிர்ப்பு மறுமொழியை ஊக்குவிக்கும் தகவல்தொடர்பு சமிக்ஞைகள்) தற்காப்புடன் சுரக்கும், மேலும் இவை அல்சைமர்ஸுடன் தொடர்புடைய மற்றொரு நன்கு அறியப்பட்ட அம்சமான வீக்கத்திற்கு வழிவகுக்கும் [1]. மைக்ரோக்லியாவால் நியூரான்கள் வாழ வேண்டுமா அல்லது இறக்க வேண்டுமா என்பதைக் கட்டுப்படுத்த முடியும், மேலும் அவை நிச்சயமாக நியூரானின் செயல்பாடுகள் மற்றும் அது பாதிக்கப்பட்டுள்ளதா என்பதைப் பொறுத்தது. உயிரணு இறப்புக்கு போதுமான நரம்பணுக்கள் திட்டமிடப்பட்டவுடன், நோய் அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியாக வெளிப்படும்.

10. தொற்று அல்சைமர் நோயுடன் தொடர்புடையது என்பதற்கான ஆதாரம்

அல்சைமர்ஸ் மூளையில் தொற்று முகவர்கள் தோன்றுவதற்கான சாத்தியக்கூறுகளுடன் தொடர்புடையது என்பதற்கு கணிசமான சான்றுகள் உள்ளன. சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் அல்சைமர் நோய்க்கான அடிப்படைக் காரணம் தொற்று முகவர்கள் என்று நம்புகிறார்கள். மனித செரிமான அமைப்பில் பல பாக்டீரியாக்கள் உள்ளன மற்றும் எந்த தீங்கும் இல்லாமல் நமது சொந்த உயிரணுக்களுடன் இணைந்து வாழ முடியும். எவ்வாறாயினும், எச். அல்சைமர் நோயில் ஹெச். [26]. அல்சைமர் நோயாளிகளில் 88% எச். பைலோரி கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் 47% கட்டுப்பாடுகள் மட்டுமே. அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கும் முயற்சியில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளின் சக்திவாய்ந்த கலவையை வழங்கினர், மேலும் அடுத்த இரண்டு ஆண்டுகளில் மன சரிவின் அளவை மதிப்பிட்டனர் [27]. 85% நோயாளிகளுக்கு, தொற்று வெற்றிகரமாக வழிநடத்தப்பட்டது, மேலும் அந்த நோயாளிகளுக்கு, இரண்டு வருடங்கள் கழித்து அறிவாற்றல் முன்னேற்றமும் கண்டறியப்பட்டது. எனவே அல்சைமர் நோய்க்கு நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள் மூலம் சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியத்திற்கு இது ஒரு நல்ல எடுத்துக்காட்டு.

சி நிமோனியா என்பது மிகவும் பொதுவான பாக்டீரியமாகும், இது 40-70% பெரியவர்களை பாதிக்கும் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது. ஆனால் ஒரு பாக்டீரியம் இரத்த ஓட்டத்தில் இருப்பதற்கும் மூளையின் உள் கருவறையில் நுழைவதற்கும் ஒரு பெரிய வித்தியாசம் உள்ளது. அல்சைமர் நோயாளிகளின் மூளை மற்றும் அல்சைமர் அல்லாத கட்டுப்பாடுகளின் பல்வேறு பகுதிகளிலிருந்து பிரேத பரிசோதனை மாதிரிகள் பற்றிய ஆய்வு குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசமான புள்ளிவிவரத்தை வெளிப்படுத்தியது: 19 இல் 17 அல்சைமர் மூளை பாக்டீரியத்திற்கு நேர்மறை சோதனை செய்தது, அதேசமயம் கட்டுப்பாட்டு குழுவிலிருந்து 19 மூளையில் 1 மட்டுமே நேர்மறை சோதனை [5].

ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ், பிகோர்னாவைரஸ், போர்னா நோய் வைரஸ் மற்றும் ஸ்பைரோசீட் [23] உட்பட அல்சைமர்ஸுடன் வைரஸ்கள் மற்றும் பாக்டீரியாக்கள் ஆகிய பல தொற்று முகவர்கள் தொடர்புடையதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது. ஒரு முன்மொழிவு என்னவென்றால், ஒரு குறிப்பிட்ட பாக்டீரியோபேஜ் – சி. நிமோனியா என்ற பாக்டீரியாவை பாதிக்கும் வைரஸ் – அல்சைமர் நோய்க்கு காரணமாக இருக்கலாம் [14]. பேஜ்கள் ஹோஸ்ட் கலத்தின் மைட்டோகாண்ட்ரியாவுக்குள் நுழைந்து பின்னர் அல்சைமர்ஸைத் தொடங்கலாம் என்று ஆசிரியர்கள் வாதிட்டனர்.

11. அல்சைமர் நோய்க்கான சிகிச்சையாக கீட்டோஜெனிக் டயட்

அல்சைமர் நோய்க்கான நம்பிக்கைக்குரிய புதிய சிகிச்சை முன்மாதிரிகளில் ஒன்று, நோயாளிக்கு அதிக கொழுப்பு, குறைந்த கார்ப் உணவு, “கெட்டோஜெனிக்” உணவு என்று அழைக்கப்படுவது. மூளையில் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு மிகவும் பயனுள்ள ஆதாரமாக இருக்கும் உணவுப் பொருட்களின் வளர்சிதை மாற்றம் “கீட்டோன் உடல்களை” ஒரு துணைப் பொருளாக உருவாக்குகிறது என்பதன் காரணமாக இந்த பெயர் வந்தது. மூளையில் உள்ள குறைபாடுள்ள குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் (“டைப் -3 நீரிழிவு” என்று அழைக்கப்படுபவை) அல்சைமர்ஸின் ஆரம்ப குணாதிசயம் என்பது அதிகரித்து வருகிறது. கீட்டோன் உடல்கள், அவை நேரடியாக ஆஸ்ட்ரோசைட்டிற்குள் நுழைந்தாலும் அல்லது கொழுப்புகளை உடைப்பதன் மூலம் ஆஸ்ட்ரோசைட்டிலேயே உற்பத்தி செய்யப்பட்டாலும், அதனுடன் தொடர்புடைய படத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளபடி, அருகிலுள்ள நியூரான்களுக்கு வழங்கப்படலாம். கீட்டோன் உடல்கள் இந்த நியூரான்கள் கீட்டோன் உடல்களை ஒரு ஆற்றல் மூலமாகவும் (குளுக்கோஸை மாற்றுதல் மற்றும் நிவாரணம்) மற்றும் மூளையில் பரவலாக இருக்கும் ஒரு முக்கியமான நரம்பியக்கடத்தியான GABA வின் முன்னோடியாகவும் பயன்படுத்தலாம்.

அல்சைமர் நோய்க்கு ஆளாகக்கூடிய எலிகள் மீது நடத்தப்பட்ட ஆராய்ச்சியின் மூலம் கீட்டோஜெனிக் உணவு அல்சைமர் நோய்க்கு உதவக்கூடும் என்பதற்கான சான்றுகள் முதலில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டன [21]. அதிக கொழுப்பு குறைந்த கார்ப் உணவைக் கொண்டு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டபோது எலிகளின் அறிவாற்றல் மேம்படுவதையும், அவர்களின் மூளையில் உள்ள அமிலாய்ட்-பீட்டா அளவு குறைவதையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். பிந்தைய விளைவு அமிலாய்ட்-பீட்டா குளுக்கோஸை காற்றில்லாமல் முழுமையாகப் பயன்படுத்துவதை ஊக்குவிக்கிறது என்ற கருத்தின் அடிப்படையில் எதிர்பார்க்கப்படுகிறது. எரிபொருளின் கூடுதல் ஆதாரமாக கீட்டோன் உடல்களைக் கொண்டிருப்பதன் மூலம், குளுக்கோஸைச் சார்ந்திருப்பது குறைகிறது. ஆனால் இதை விட முக்கியமான மற்றொரு விளைவு, மெய்லின் உறையின் நிலையை மேம்படுத்த உயர்தர கொழுப்புகள் கிடைப்பது.

இந்த யோசனை மனித அல்சைமர் நோயாளிகளில் செய்யப்பட்ட மற்ற சோதனைகளால் ஆதரிக்கப்படுகிறது [11] [42]. மருந்துப்போலி கட்டுப்பாட்டில் உள்ள 2004 ஆய்வு [42] அல்சைமர்ஸில் உணவு கொழுப்புச் செறிவூட்டலின் விளைவு குறிப்பாக தகவலறிந்ததாகும், ஏனென்றால் அப்போ -4 அலீல் இல்லாத பாடங்களுக்கு கொழுப்பு-செறிவூட்டலுக்கான செயல்திறனில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டை இது கண்டறிந்தது. யார் செய்தார்கள். சோதனை சோதனை குழுவிற்கு தேங்காய் எண்ணெயில் அதிக செறிவில் காணப்படும் குழம்பாக்கப்பட்ட நடுத்தர சங்கிலி ட்ரைகிளிசரைடுகள் கொண்ட ஒரு துணை பானம் வழங்கப்பட்டது. அபோஇ -4 அலீல் இல்லாத பாடங்கள் அல்சைமர்ஸிற்கான ஒரு நிலையான சோதனையில் மதிப்பெண்ணில் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டின, அதேசமயம் அப்போ -4 அலீல் உள்ளவர்கள் அவ்வாறு செய்யவில்லை. இந்த உயர்தர கொழுப்புகளின் ஆஸ்ட்ரோசைட்டால் அதிகரிப்புடன் பலன் செய்ய வேண்டிய வலுவான குறியீடாகும், இது குறைபாடுள்ள ஐடிஎல் மற்றும் எல்டிஎல் போக்குவரத்து பொறிமுறைகளால் ஏபிஓஇ -4 அலீல் கொண்ட பாடங்களால் சாதிக்க முடியவில்லை. .

12. NADH சிகிச்சை: ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் முக்கிய பங்கு

அல்சைமர் நோய்க்கான சில நம்பிக்கைக்குரிய சிகிச்சைகளில் ஒன்று கோஎன்சைம், NADH (நிகோடினமைட் அடினைன் டைனுக்ளியோடைடு) [12]. மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வில், ஆறு மாதங்களுக்கு NADH கொடுக்கப்பட்ட அல்சைமர் பாடங்கள் வாய்மொழி சரளத்தன்மை, காட்சி கட்டுமான திறன் மற்றும் சுருக்கமான வாய்மொழி பகுத்தறிவு ஆகியவற்றைக் காட்டிலும் சிறந்த செயல்திறனைக் காட்டின.

NADH ஏன் பயனுள்ளதாக இருக்கும்? பைருவேட்டை லாக்டேட்டாக மாற்றும் செயல்பாட்டில், லாக்டேட் டீஹைட்ரஜனேஸ் NADH ஐ NAD+ஆக ஆக்ஸிஜனேற்றுவதன் மூலம் ஆக்ஸிஜனை உட்கொள்கிறது. எனவே, NADH இன் உயிர் கிடைக்கும் தன்மை அதிகரித்தால், அமிலாய்ட்-பீட்டாவால் மேம்படுத்தப்படும் காற்றில்லா வளர்சிதை மாற்ற பாதையின் முக்கியமான படியாக பைருவேட்டை லாக்டேட்டாக மாற்றும் திறன் ஆஸ்ட்ரோசைட்டிற்கு இருக்கும் என்று அது விளக்குகிறது. இந்த செயல்முறை, நச்சு ஆக்ஸிஜனை உறிஞ்சுவதன் மூலம், ஆக்ஸிஜன் வெளிப்பாடு காரணமாக லிப்பிட்களுக்கு ஏற்படும் சேதத்தை குறைக்கும், மேலும் நியூரான்களுக்கு ஆற்றல் ஆதாரமாக லாக்டேட்டை வழங்கும்.

13. அதிகப்படியான ஆக்ஸிஜன் வெளிப்பாடு மற்றும் அறிவாற்றல் குறைவு

சில வயதானவர்கள் நீண்ட அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு தற்காலிக மற்றும் சில நேரங்களில் நிரந்தர அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியால் அவதிப்படுவது கவனிக்கப்படுகிறது. தெற்கு புளோரிடா பல்கலைக்கழகம் மற்றும் வாண்டர்பில்ட் பல்கலைக்கழக ஆராய்ச்சியாளர்கள் இது அதிகப்படியான ஆக்ஸிஜன் வெளிப்பாடு காரணமாக இருக்கலாம் என்று சந்தேகித்தனர் [4]. பொதுவாக, ஒரு செயல்பாட்டின் போது, ​​மக்கள் பெரும்பாலும் அதிக அளவு ஆக்ஸிஜனை வழங்குகிறார்கள், 100% ஆக்ஸிஜன் கூட. ஆராய்ச்சியாளர்கள் இளம் வயது எலிகள் மீது ஒரு பரிசோதனையை மேற்கொண்டனர், இது அல்சைமர் நோய்க்கு முன்கூட்டியே வடிவமைக்கப்பட்டது, ஆனால் இன்னும் அறிவாற்றல் சரிவை அனுபவிக்கவில்லை. இருப்பினும் அவர்கள் மூளையில் ஏற்கனவே அமிலாய்ட்-பீட்டா வைப்பு இருந்தது. மீண்டும் வடிவமைக்கப்பட்ட எலிகள், அதே போல் அல்சைமர் பாதிப்பு மரபணு இல்லாத ஒரு கட்டுப்பாட்டு குழு, மூன்று மாத காலத்திற்கு 100 சதவிகிதம் ஆக்ஸிஜனை வெளிப்படுத்தியது, பல மாதங்களில் மூன்று முறை, மீண்டும் மீண்டும் செயல்பாடுகளை உருவகப்படுத்தியது. கட்டுப்பாட்டு எலிகளுடன் ஒப்பிடுகையில், அல்சைமர்ஸின் முன்-அகற்றப்பட்ட எலிகள் ஆக்ஸிஜன் வெளிப்பாட்டைத் தொடர்ந்து குறிப்பிடத்தக்க அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியடைவதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

செயல்பாட்டின் போது அதிகப்படியான ஆக்ஸிஜன் வெளிப்பாடு அல்சைமர் மூளையில் ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்பதற்கான வலுவான அறிகுறியாகும். நான் மேலே முன்வைத்த வாதங்களைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்த முடிவு நல்ல அர்த்தத்தைத் தருகிறது. மூளை, ஆற்றலை உருவாக்குவதற்கு காற்றில்லா வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு (அமிலாய்ட்-பீட்டா உதவியுடன்) கொழுப்பு அமிலங்கள் மற்றும் கொழுப்பை ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்திற்கு வெளிப்படுத்துவதைத் தவிர்க்க தன்னால் முடிந்தவரை முயற்சி செய்கிறது. ஆனால் இரத்தத்தில் ஆக்ஸிஜனின் அதிக செறிவு இரத்தத்தின் மூலம் போக்குவரத்தின் போது கொழுப்புகள் மற்றும் கொலஸ்ட்ராலைப் பாதுகாப்பது மிகவும் கடினமாக்குகிறது, மேலும் இது தவிர்க்க முடியாமல் ஆக்ஸிஜன் உறிஞ்சுதலையும் அதனால் மூளைக்குள் வெளிப்பாட்டையும் ஏற்படுத்தும்.

14. கொழுப்புகள் ஆரோக்கியமான தேர்வு!

உணவு கொழுப்புகள், குறிப்பாக நிறைவுற்ற கொழுப்புகள் ஆரோக்கியமற்றவை என்ற செய்தியை உறிஞ்சாமல் இருக்க நீங்கள் நடைமுறையில் ஒரு ஆஸ்திரேலிய பழங்குடியினரைப் போல் தனிமைப்படுத்தப்பட வேண்டும். இந்த செய்தி தவறானது என்று நான் மிகவும் நம்புகிறேன், ஆனால் அதன் பரவலான இருப்பு காரணமாக கருத்து அலைகளை மாற்றுவது கிட்டத்தட்ட சாத்தியமற்றது. கொழுப்புகள் ஏன் கெட்டவை என்று பெரும்பாலான மக்கள் கேள்வி கேட்பதில்லை; ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் வீட்டுப்பாடத்தைச் செய்திருக்க வேண்டும் என்று அவர்கள் கருதுகிறார்கள், மேலும் அவர்கள் முடிவை நம்புகிறார்கள்.

உணவுக் கொழுப்புகளைப் பொறுத்தவரையில் தற்போதைய நிலைமை குழப்பமாக இருக்கிறது என்று கூறுவது ஒரு குறையாகவே இருக்கும். நமது மொத்த கொழுப்பு உட்கொள்ளலை, நமது மொத்த கலோரிகளில் 20% வரை குறைக்கும்படி நாங்கள் மீண்டும் மீண்டும் சொல்லப்படுகிறோம். இதை அடைவது கடினம், இது தவறான அறிவுரை என்று நான் நம்புகிறேன். இந்த “குறைந்த கொழுப்பு” குறிக்கோளுக்கு நேரடி முரண்பாடாக, “நல்ல” கொழுப்புகளை முடிந்தவரை உட்கொள்ள நாங்கள் ஊக்குவிக்கப்படுகிறோம். அதிர்ஷ்டவசமாக, ஒமேகா -3 கொழுப்புகள் ஆரோக்கியமானவை மற்றும் டிரான்ஸ் கொழுப்புகள் மிகவும் ஆரோக்கியமற்றவை என்ற செய்தி இறுதியாக பரவலாக ஏற்றுக்கொள்ளப்படுகிறது. DHA (docosahexaenoic அமிலம்) என்பது ஆரோக்கியமான மூளையில் அதிக அளவில் காணப்படும் ஒமேகா -3 கொழுப்பு ஆகும். உணவில், இது முக்கியமாக குளிர்ந்த நீர் மீன்களிலிருந்து கிடைக்கிறது, ஆனால் முட்டை மற்றும் பால் கூட நல்ல ஆதாரங்கள். டிரான்ஸ் கொழுப்புகள் அதிக வெப்ப செயல்முறையால் உருவாக்கப்படுகின்றன, அவை பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்புகளை மிகவும் நிலையான கட்டமைப்பாக மாற்றுகின்றன, இது அவற்றின் அடுக்கு ஆயுளை அதிகரிக்கிறது, ஆனால் அவற்றை இயற்கைக்கு மாறானதாக ஆக்குகிறது, அவை இனி உணவு என்று அழைக்கப்படாது. டிரான்ஸ் கொழுப்புகள் இதயம் மற்றும் மூளை ஆரோக்கியத்திற்கு மிகவும் தீங்கு விளைவிக்கும். டிரான்ஸ் கொழுப்புகளின் அதிக நுகர்வு சமீபத்தில் அல்சைமர் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது [41]. குறிப்பாக அதிக பதப்படுத்தப்பட்ட உணவுகளில் டிரான்ஸ் கொழுப்புகள் அதிகம் காணப்படுகின்றன – குறிப்பாக கொழுப்புகள் பொடி வடிவமாக மாற்றப்படும் போது.

நிறைவுற்ற கொழுப்புகளைத் தவிர்க்குமாறு நாங்கள் கூறப்படுகிறோம், முக்கியமாக அவை அனுபவமற்ற ஆதாரங்களிலிருந்து தோன்றியதால், நிறைவுறா கொழுப்புகளை விட எல்டிஎல் அளவை அதிகரிக்க வாய்ப்புள்ளது. இன்னும் இந்த கொழுப்புகள் ஆக்ஸிஜனேற்றத்திற்கு குறைவாகவே பாதிக்கப்படுகின்றன, அதனால்தான் அவை LDL இல் காண்பிக்கப்படலாம் – ஏனென்றால் அவை அதிக தரம் வாய்ந்தவை, எனவே எரிபொருளாக இல்லாமல் செயல்பாட்டு பாத்திரங்களுக்காக திசுக்களுக்கு முன்னுரிமை அளிக்கப்பட வேண்டும் (அதாவது இலவச கொழுப்பு அமிலங்கள்). தேங்காய் எண்ணெய், நிறைவுற்ற கொழுப்பு, அல்சைமர் நோயாளிகளுக்கு நன்மை பயக்கும் என்று காட்டப்பட்டுள்ளது [42]. மேலும் அதிக கொழுப்புள்ள பால் (அதிக நிறைவுற்றது) பெண்களின் கருவுறுதலுக்கும் [10] மற்றும், குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இதய நோய்க்கும் [37] [22] நன்மை பயக்கும்.

கொழுப்புகள் (குறிப்பாக நிறைவுற்ற கொழுப்புகள்) ஆரோக்கியமற்றவை என்ற பரவலான நம்பிக்கை இருந்தபோதிலும், 2004 ஆம் ஆண்டில் அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் நியூட்ரிஷனில் வெளிவந்த ஒரு கட்டுரை [37], மாதவிடாய் நின்ற பெண்களின் குழுவிற்கு, அதிக கொழுப்பு, அதிக நிறைவுற்றது குறைந்த கொழுப்பு (கொழுப்புகளிலிருந்து 25% கலோரிகள்) உணவை விட கொழுப்பு உணவு கரோனரி தமனி நோயிலிருந்து சிறந்த பாதுகாப்பை வழங்குகிறது. ஆய்வில் உள்ள பாடங்கள் கரோனரி தமனி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட பருமனான பெண்கள். அவர்களில் பெரும்பாலோருக்கு உயர் இரத்த அழுத்தம் இருந்தது, மற்றும் பலருக்கு நீரிழிவு இருந்தது. வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறியின் சுயவிவரத்திற்கு அவை பொருந்தும், நான் முன்பு வாதிட்ட குறைந்த கொழுப்பு அதிக கார்ப் உணவின் நேரடி விளைவு இது. கொழுப்பு உட்கொள்ளல் அதிகரிப்பது இதய நோய் அபாயத்தை குறைக்கும் என்ற எனது கருதுகோள் கவனமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆய்வின் மூலம் சரிபார்க்கப்பட்டது என்பதை கண்டு நான் மகிழ்ச்சியடைகிறேன்.

கொழுப்புகள் இதய நோய்களிலிருந்து பாதுகாப்பை வழங்குவதாகக் காட்டப்பட்ட மற்றொரு விசாரணை இப்போது முடிந்தது. இது ஒரு பெரிய எண்ணிக்கையிலான ஸ்வீடிஷ் ஆண்களின் நீண்டகால ஆய்வை உள்ளடக்கியது [22]. ஆசிரியர்கள் குறைந்த கொழுப்புள்ள பால் பொருட்கள் மற்றும் பழங்கள் மற்றும் காய்கறிகள், இறைச்சி, தானியங்கள் போன்றவற்றை உட்கொள்வது போன்றவற்றைப் பார்த்தனர். மற்றும் காய்கறிகள். குறைந்த கொழுப்புள்ள பால் கொண்ட பழங்கள் மற்றும் காய்கறிகளுக்கு பாதுகாப்பு இல்லை.

கொழுப்புகளின் ஆயுளை நீடிக்க உதவும் ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட்கள் பழங்கள் மற்றும் காய்கறிகள் வழங்கும் முக்கியமான ஊட்டச்சத்துக்களில் ஒன்று என நான் சந்தேகிக்கிறேன். ஆக்ஸிஜனேற்றிகளின் மற்ற சிறந்த ஆதாரங்கள் பெர்ரி மற்றும் தக்காளி, காபி, கிரீன் டீ மற்றும் டார்க் சாக்லேட் போன்ற பல வண்ண பழங்கள் மற்றும் பல மசாலாப் பொருட்கள், குறிப்பாக இலவங்கப்பட்டை மற்றும் மஞ்சள் (கறியின் முக்கிய மூலப்பொருள்). உகந்த முடிவுகளுக்கு இவை கொழுப்புகளுடன் ஏராளமாக உட்கொள்ளப்பட வேண்டும்.

சோளம் எண்ணெய் மற்றும் கனோலா எண்ணெய் போன்ற பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்புகள் மூளைக்கு ஆரோக்கியமற்றவை, ஏனெனில் அவை நிறைவுறாதவை. இரண்டு முக்கிய பிரச்சனைகள் உள்ளன: (1) அவை குறைந்த உருகும் புள்ளியைக் கொண்டுள்ளன, அதாவது, அவற்றை வறுக்கப் பயன்படுத்தினால் அவை மிகவும் ஆரோக்கியமற்ற டிரான்ஸ் கொழுப்புகளாக மாற்றப்படும், மேலும் (2) அவை ஆக அதிக வாய்ப்புள்ளது நிறைவுற்ற கொழுப்புகளை விட அறை வெப்பநிலையில் ரான்சிட் (ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்டது), அதாவது, அவை குறுகிய ஆயுட்காலம் கொண்டவை.

ஜெர்மனியில் உள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள் சமீபத்தில் ஒரு பாலூட்டப்பட்ட கொழுப்புக்களின் புத்துணர்வின் அளவு பெண் பாலூட்டும் எலிகளில் உள்ள கொழுப்புகளின் வளர்சிதை மாற்றத்தை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதை தீர்மானிக்க வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு தனித்துவமான பரிசோதனையை நடத்தியது [43]. அவர்கள் பெண் எலிகளை இரண்டு குழுக்களாகப் பிரித்தனர், மற்றும் சோதனை குழு மற்றும் கட்டுப்பாடுகளுக்கு இடையிலான ஒரே வித்தியாசம் என்னவென்றால், சோதனைக் குழுவிற்கு 25 நாட்களுக்கு ஒப்பீட்டளவில் சூடான இடத்தில் விடப்பட்ட கொழுப்புகள் கொடுக்கப்பட்டன, இது கணிசமான ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தை ஏற்படுத்தியது, அதேசமயம் கட்டுப்பாடுகள் அதற்கு பதிலாக புதிய கொழுப்புகள் கொடுக்கப்பட்டன. எலிகளின் அசாதாரண உணவு குப்பைகளை பெற்றெடுத்த நாளில் தொடங்கியது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் பாலூட்டி சுரப்பிகள் மற்றும் இரண்டு குழுக்களால் உற்பத்தி செய்யப்படும் பால் ஆகியவற்றை வெளிப்படையான வேறுபாடுகளுக்காக ஆய்வு செய்தனர். சோதனைக் குழுவின் பால் அதில் உள்ள கொழுப்பின் அளவைக் கணிசமாகக் குறைத்ததை அவர்கள் கண்டறிந்தனர், மேலும் அவர்களின் பாலூட்டி சுரப்பிகள் அதற்கேற்ப இரத்த விநியோகத்திலிருந்து குறைந்த கொழுப்பை எடுத்துக்கொண்டன. எலிகளின் வளர்சிதை மாற்ற வழிமுறைகள் கொழுப்புகளுக்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதத்தை கண்டறிய முடிந்தது என்று ஊகிக்கலாம், எனவே அவற்றை நிராகரித்து, தங்கள் குட்டிகளுக்கு ஆக்சிஜனேற்றப்பட்ட கொழுப்புகளுக்கு உணவளிக்கும் விளைவுகளை விட ஆபத்து இல்லாமல் செய்ய விரும்பினர். இதன் விளைவாக, சோதனைக் குழுவின் குட்டிகள் கட்டுப்பாட்டு குழுவின் குட்டிகளை விட கணிசமாக குறைவான எடையைப் பெற்றன.

பதப்படுத்தப்பட்ட பாலிஅன்சாச்சுரேட்டட் கொழுப்புகளைக் கொண்ட குக்கீகள் மற்றும் பட்டாசுகள் போன்ற பெட்டி பொருட்கள் ஆன்டிஆக்ஸிடன்ட்கள் மற்றும் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளுடன் கூட கெட்டுப்போகாமல் பாதுகாக்கின்றன. இருப்பினும், அவை நுகரப்பட்டவுடன், அவை இன்னும் மோசமடையாமல் பாதுகாக்கப்பட வேண்டும். உயிர்வேதியியல் சட்டங்கள் உடலுக்கு உள்ளேயும் வெளியேயும் ஒரே மாதிரியாக செயல்படுகின்றன. உடல் முழுவதும் ஏராளமான பாக்டீரியாக்கள் உள்ளன, அவை வீரியமான கொழுப்புகளில் வீட்டு பராமரிப்பை மேற்கொள்ள ஆர்வமாக இருக்கும். உடல் கொழுப்புகளை ஆக்ஸிஜனேற்றத்திலிருந்து (ரான்சிட் ஆகிறது) மற்றும் பாக்டீரியா தாக்குதலில் இருந்து பாதுகாக்க அனைத்து வகையான உத்திகளையும் வகுத்துள்ளது. ஆனால் அதன் பணி நிறைவுறா கொழுப்புகளை விட நிறைவுற்றது மற்றும் பழைய கொழுப்புகளை விட புதியது.

உணவில் முடிந்தவரை சில கொழுப்புகளைப் பெற முயற்சிப்பதை நிறுத்தினால், “சரியான” கொழுப்புகளைப் பெறுவதில் நாம் அதிக அக்கறை காட்ட வேண்டியதில்லை. உடலில் அதிகப்படியான கொழுப்புகள் வழங்கப்பட்டால், ஒவ்வொரு குறிப்பிட்ட தேவைகளுக்கும் பொருந்தக்கூடிய சரியான கொழுப்பைக் கண்டுபிடிக்க அது தேர்வு செய்யலாம்; அதிகப்படியான அல்லது குறைபாடுள்ள கொழுப்புகளை எரிபொருளாகப் பயன்படுத்தலாம், அங்கு அது எந்தக் கொழுப்பாக இருக்கிறது என்பது முக்கியமல்ல, ஆற்றலை வெளியிட அதை உடைக்க முடியும்.

15. சுருக்கம் மற்றும் முடிவு

அல்சைமர் ஆராய்ச்சிக்கு இது ஒரு அற்புதமான நேரம், ஏனெனில் புதிய மற்றும் ஆச்சரியமான கண்டுபிடிப்புகள் விரைவான வேகத்தில் வெளிவருகின்றன, மேலும் அல்சைமர் ஒரு ஊட்டச்சத்து குறைபாடு நோய் என்ற கருத்தை ஆதரிப்பதற்கான ஆதாரங்கள் பெருகி வருகின்றன. இந்த கட்டுரையில் 42% குறிப்புகள் 2008 அல்லது 2009 இல் வெளியிடப்பட்டன என்பதைக் குறிப்பிடுவது சமீபத்திய ஆண்டுகளில் எவ்வளவு முன்னேற்றம் அடைந்துள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது. மூளை. “டைப் -3 நீரிழிவு” என்ற சொல் இந்த குறைபாட்டை விவரிக்க உருவாக்கப்பட்டது, இது பெரும்பாலும் அல்சைமர்ஸின் எந்த அறிகுறிகளுக்கும் முன்பே தோன்றும் [49]. மூளையில் காற்றில்லா குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தை மாற்றுவது அல்சைமர்ஸின் பிற்கால வாழ்க்கையின் முன்னோடியாகத் தோன்றுகிறது, ஆனால் இந்த மாற்றத்திற்கான காரணம் கொழுப்பு அமிலங்களை ஒருங்கிணைக்க ஒரு அடிப்படை மூலப்பொருளை (பைருவேட்) வழங்குவதாக நான் வாதிடுகிறேன். ஆக்ஸிஜனேற்றத்தை சேதப்படுத்தும் சாத்தியக்கூறுகளிலிருந்து பாதுகாக்கிறது. அல்சைமர் நோய்க்கான அபாயத்துடன் தொடர்புடைய ApoE-4 அலீல், கொழுப்பு மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் போக்குவரத்தில் உள்ள குறைபாடுகளை தெளிவாகக் குறிக்கிறது, மேலும் அல்சைமர் நோயாளிகளின் பெருமூளை திரவத்தில் உள்ள கொழுப்பு அமிலங்களின் அளவைக் குறிப்பிடத்தக்க 6 மடங்கு குறைக்கிறது [38] கொழுப்பு பற்றாக்குறை படத்தின் முக்கிய பகுதியாகும் என்ற செய்தி. அப்போஇ -4 அலீலைக் கொண்டிருக்கும் மக்களின் மூளையின் முன்புற மடல்களில் மெய்லின் சிதைந்துள்ளது என்ற அவதானிப்பு, மெய்லின் பழுதுபார்க்கும் வழிமுறை குறைபாடுடையது என்ற கோட்பாட்டை மேலும் உறுதிப்படுத்துகிறது.

மூளையின் செயல்பாட்டில் கொலஸ்ட்ரால் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. உடலில் உள்ள மொத்த கொழுப்பின் 25% மூளையில் காணப்படுகிறது, மேலும் இது சினாப்சஸ் மற்றும் மெய்லின் உறையில் ஏராளமாக உள்ளது. இந்த இரண்டு இடங்களிலும் உள்ள கொலஸ்ட்ரால் சிக்னல் போக்குவரத்து மற்றும் வளர்ச்சி மற்றும் பழுதுபார்ப்பில் முற்றிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.

கொலஸ்ட்ரால் ஆற்றிய வலுவான நேர்மறையான பங்கைக் கருத்தில் கொண்டு, ஸ்டேடின் மருந்துகள் அல்சைமர் நோயை உருவாக்கும் அபாயத்தை அதிகரிக்கும் என்று மட்டுமே கருத முடியும். எவ்வாறாயினும், இந்த வேதனையான உண்மையை மறைப்பதில் ஸ்டேடின் தொழில் குறிப்பிடத்தக்க வகையில் வெற்றிகரமாக உள்ளது. வாழ்க்கையில் முன்கூட்டியே அதிக கொலஸ்ட்ரால் அல்சைமர்ஸின் முப்பது ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு அதிக ஆபத்துடன் தொடர்புடையது என்பதை அவர்கள் மிகவும் கவனித்தனர். ஆயினும் ஸ்டேடின் சிகிச்சை மூலம் கொழுப்பைக் குறைப்பது இந்த மக்களின் நிலைமையை மேம்படுத்தும் என்ற எந்தவொரு கூற்றையும் நிரூபிக்க அவர்கள் ஒரு ஆய்வையோ, பின்னோக்கிப் படிப்பதையோ கூட வழங்கவில்லை. உண்மையில், மிகவும் கேவலமாக, கேள்விக்கு பதிலளிக்கும் ஸ்டேடின் பயன்பாட்டு ஆதாரம் “கிடைக்கவில்லை” என்பது விதை ஆய்வை நடத்திய ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு.

பீட்ரைஸ் கோலோம்ப் ஒரு எம்.டி பிஎச்டி. UCSD ஸ்டேடின் ஆய்வுக் குழுவின் தலைவராக இருப்பவர், ஸ்டேடின் மருந்துகளின் ஆபத்து-நன்மை சமநிலையை தீவிரமாக ஆராயும் ஒரு ஆராய்ச்சி குழு. வயதானவர்களுக்கு ஸ்டேடின் மருந்துகள் பரிந்துரைக்கப்படக்கூடாது என்று அவள் அதிகளவில் உறுதியாக நம்புகிறாள்: அவர்களின் விஷயத்தில் ஆபத்துகள் தெளிவாக நன்மைகளை விட அதிகமாக இருக்கும். இங்கே கிடைக்கும் ஒரு ஆன்லைன் கட்டுரையில் அவள் இந்த நிலைக்கு ஒரு வலுவான வழக்கை உருவாக்குகிறாள் [15]. அல்சைமர்ஸ் பற்றிய பிரிவு குறிப்பாக கட்டாயமானது, மேலும் ஸ்டேடின் தொழிற்துறையின் முந்தைய ஆய்வுகளை நம்பியிருப்பதால் ஏற்படும் ஆபத்துகளை சுட்டிக்காட்டுகிறது, அங்கு அடிக்கடி ஸ்டேடின் மருந்துகளின் பக்க விளைவுகளாக நினைவாற்றல் பிரச்சினைகள் உள்ளவர்கள் ஆய்வில் இருந்து விலக்கப்படுகிறார்கள். ஸ்டேடின்களுக்கு ஆதரவாக பொருத்தமற்ற முறையில் முடிவடைகிறது. சுருக்கமாக, அவர் எழுதினார்: “சீரற்ற சோதனை சான்றுகள், இன்றுவரை, ஒரே மாதிரியாக ஸ்டேடின்களால் அறிவாற்றல் நன்மைகளைக் காட்டத் தவறியது மற்றும் அறிவாற்றல் செயல்பாட்டிற்கு எந்த விளைவையும் அல்லது வெளிப்படையான மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க தீங்கையும் ஆதரிக்கவில்லை என்பதை வலியுறுத்த வேண்டும்.”

ஸ்டேடின் சிகிச்சையை எடுக்க மறுப்பதுடன், அல்சைமர் நோய்க்கு எதிரான ஒரு தனிநபர் தங்களின் முரண்பாடுகளை மேம்படுத்திக்கொள்ளும் மற்றொரு வழி, நிறைய உணவு கொழுப்புகளை உட்கொள்வதாகும். அல்சைமர் நோய் கண்டறியப்பட்டவுடன் திடீரென “ஆரோக்கியமான” குறைந்த கொழுப்பு உணவில் இருந்து மிக அதிக கொழுப்புள்ள கெட்டோஜெனிக் உணவுக்கு மாறுவது விசித்திரமாகத் தெரிகிறது. ஒரு கெட்டோஜெனிக் உணவு 88% கொழுப்பு, 10% புரதம் மற்றும் 2% கார்போஹைட்ரேட் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. அதாவது, இதில் அபத்தமான அளவு கொழுப்பு உள்ளது. 50% கொழுப்பு, 30% புரதம் மற்றும் 20% கார்போஹைட்ரேட் போன்றவற்றை இலக்காகக் கொள்வது மிகவும் நியாயமானதாகத் தோன்றுகிறது, அதனால் அல்சைமர் நோய்க்கு எதிராக தீவிரமாகச் செயல்படுகிறது.

தி மூளை அறக்கட்டளை திட்டம் [33] என்றழைக்கப்படும் குழந்தை மூளை அறுவை சிகிச்சை நிபுணர், லாரி மெக்லரி, எம்.டி., எழுதிய சமீபத்திய புத்தகத்தை நான் மிகவும் பரிந்துரைக்கிறேன். இந்த புத்தகம் மூளை பற்றிய கவர்ச்சிகரமான தகவல்களையும், அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவதற்கான வழிமுறைகளுக்கான குறிப்பிட்ட பரிந்துரைகளையும் பின்னர் அல்சைமர்ஸைத் தவிர்க்கும். மிக முக்கியமாக, மீன், கடல் உணவு, இறைச்சி மற்றும் முட்டை உள்ளிட்ட கொலஸ்ட்ரால் மற்றும் விலங்கு கொழுப்புகள் அதிகம் உள்ள உணவை அவர் பரிந்துரைக்கிறார். தேங்காய், பாதாம், வெண்ணெய் மற்றும் பாலாடைக்கட்டி, குறிப்பிடத்தக்க அளவு கொழுப்பைக் கொண்ட அனைத்து உணவுகளையும் அவர் பரிந்துரைக்கிறார், அதே நேரத்தில் “வெற்று கார்போஹைட்ரேட்டுகளை” தவிர்ப்பதை ஊக்குவிக்கிறார். இந்த விஷயத்தில் அவரது அறிவு அவரது இளம் நோயாளிகள் மூளை அதிர்ச்சிக்குப் பிறகு விரைவாக குணமடைய உதவுவதில் அவருக்கு இருந்த ஆர்வத்திலிருந்து வளர்ந்தது.

குழந்தை தேர்ச்சி பெறுபவர்கள் ஓய்வை நெருங்கும் நேரத்தில், அல்சைமர் தாக்குதலுக்கு நம் நாடு தற்போது தயாராகி வருகிறது, மேலும் நமது சுகாதாரப் பாதுகாப்பு அமைப்பு ஏற்கனவே செலவுகள் அதிகரித்து நிதி நெருக்கடியில் நெருக்கடியில் உள்ளது. அல்சைமர் நோயாளிகளின் வீக்க மக்கள்தொகையை பராமரிப்பதற்கான அதிக செலவை எங்களால் ஏற்க முடியாது, குறைந்த கொழுப்பு உணவு மற்றும் தற்போதைய விரிவடைந்து வரும் ஸ்டேடின் பயன்பாட்டின் தற்போதைய நடைமுறைகள் ஊக்குவிக்கின்றன.

பின் இணைப்பு இந்த இணைப்பில், இங்கு வழங்கப்பட்ட கோட்பாட்டுடன் தொடர்புடைய இரண்டு ஆவணங்களின் முழு சுருக்கத்தையும் நான் சேர்க்கிறேன். முதலாவது குறிப்பின் சுருக்கம் [19] [46] இல் இது குறிப்பு [44]

சுருக்கம், “அல்சைமர் நோயில் ஸ்டேடின்களுக்கான தடுப்புப் பங்கு பற்றிய தொற்றுநோயியல் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகள் சான்றுகள்:”

“இந்த கட்டுரை ஸ்டேடின் பயன்பாடு அல்சைமர் நோய் (AD) அபாயத்தை குறைக்கிறதா என்பது பற்றிய தொற்றுநோயியல் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் தரவை மதிப்பாய்வு செய்கிறது. கிடைக்கக்கூடிய தகவல்கள் மூன்று அலைகளில் வந்துள்ளன. ஆரம்ப, பெரும்பாலும் குறுக்குவெட்டு அவதானிப்பு அறிக்கைகள் ஸ்டேடின்கள் டிமென்ஷியாவைத் தடுக்கலாம் என்று பரிந்துரைத்தன. அறிவாற்றல் துணை ஆய்வுகள் கொண்ட இரண்டு பெரிய மருத்துவ பரிசோதனைகள் எந்த நன்மையையும் காட்டவில்லை மற்றும் மூன்றாவது அலை, மறுபடியும் அவதானிப்பு ஆய்வுகள் செய்யவில்லை. பிந்தையது பெரும்பாலும் நீளமானது, மற்றும் முதல் ஆய்வுகளை குறிப்பால் குழப்பத்தை போதுமான அளவு உரையாடவில்லை (அதாவது நோயாளிகள் டிமென்ஷியாவுக்கு ஸ்டேடின்கள் மறுக்கப்படும்). மிக சமீபத்தில், கனேடிய உடல்நலம் மற்றும் வயதான ஆய்வின் கலவையான முடிவை உருவாக்கியுள்ளது. அறிக்கைகள் ஏன் மாறுபடுகின்றன என்பதைப் புரிந்துகொள்வதில் முறையான கருத்துக்கள் தெளிவாக முக்கியம் என்றாலும், ஸ்டேடின்களுக்கு இடையில் வேறுபடுவதில் தகுதியும் இருக்கலாம், டிமுன்ஷியா தடுப்பு நடவடிக்கைகளில், அவற்றின் முடிவடையும் – மற்றும் மாறுபடும் – வழிமுறைகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது ஆரம்ப அறிக்கைகளில் முற்றிலும் கலைப்பொருள். இருப்பினும், முதல் அறிக்கைகள் பாதுகாப்பின் அளவை மிகைப்படுத்தியதாகத் தோன்றுகிறது, இதனால் குறிப்பிட்ட ஸ்டேடின்களுடன் முக்கியமான விளைவுகளை அடைய முடியாவிட்டால், AD ஐத் தடுப்பதில் ஸ்டேடின்களுக்கு ஒரு மிதமான பங்கு சாத்தியமில்லை என்று தோன்றுகிறது. “இரண்டாவது சுருக்கம் குறிப்பிலிருந்து எடுக்கப்பட்டது [28], “மாற்று கருதுகோளில்” அமிலோயிட்-பீட்டா அல்சைமர்ஸுக்கு தீங்கு விளைவிக்காமல் பாதுகாக்கும், அதாவது, இது “நரம்பியல் அவமதிப்புக்கான பாதுகாப்பு பதில்:”

சுருக்கம், “அல்சைமர் நோயில் அமிலாய்ட்-பீட்டா: மாற்று கருதுகோள்களுக்கு எதிராக பூஜ்யமானது:”

“ஏறக்குறைய 20 ஆண்டுகளாக, அல்சைமர் நோயைப் படிக்கும் ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கான முதன்மை கவனம் அமிலாய்ட்-பீட்டாவை மையமாகக் கொண்டுள்ளது, அதாவது அமிலாய்டு அடுக்கை கருதுகோள்” பூஜ்ய கருதுகோள் “ஆனது. உண்மையில், அமிலாய்ட்-பீட்டா என்பது நோயின் தற்போதைய வரையறை , நோயியல் இயற்பியலில் ஒரு கட்டாய வீரர், விட்ரோவில் உள்ள நியூரான்களுக்கு நச்சுத்தன்மையுள்ளவர், மற்றும் ஒருவேளை மிகவும் கட்டாயமானது, நோயின் அனைத்து மனித மரபணு தாக்கங்களாலும் அதிகரிக்கிறது. ஆகையால், அமிலாய்ட்-பீட்டாவை குறிவைப்பது கணிசமான அடிப்படை மற்றும் சிகிச்சை ஆர்வத்தில் கவனம் செலுத்துகிறது. ஆய்வாளர்களின் பெருகிய குரல் குழு “மாற்று கருதுகோளுக்கு” வந்து கொண்டிருக்கிறது, அமிலோயிட்-பீட்டா, நிச்சயமாக நோயுடன் தொடர்புடையது, இது ஒரு ஆரம்ப நிகழ்வு அல்ல, மாறாக மற்ற நோய்க்கிரும நிகழ்வுகளுக்கு இரண்டாம் நிலை. மேலும் மேலும் தற்போதைய சிந்தனைக்கு மாறாக மாற்று கருதுகோள் அமிலோயிட்-பீட்டாவின் பங்கு மரணத்தின் முன்னோடியாக இல்லை, மாறாக நரம்பியல் அவமதிப்புக்கான ஒரு பாதுகாப்பு பதில் என்று முன்மொழிகிறது. எந்த கருதுகோளை தீர்மானிக்க அல்சைமர் நோயுடன் சிறந்தது தொடர்புடையது நோய்க்கான நோய்க்கிருமிகளின் பரந்த பார்வை தேவைப்படுகிறது மற்றும் இங்கு விவாதிக்கப்படுகிறது. “

References

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, and T. Wyss-Coray, “Inflammation and Alzheimer’s disease.” Neurobiol Aging (2000) May-Jun;21(3):383-421,
[2] Alzheimer’s Association, “Alzheimer’s Disease Facts and Figures,” Alzheimer’s and Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3.
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki and L.F. Low, “Cholesterol as a risk factor for dementia and cognitive decline: a systematic review of prospective studies with meta-analysis.” Am J Geriatr Psychiatry (2008) May, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54.
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygen treatment triggers cognitive impairment in Alzheimer’s transgenic mice,” Neuroreport. (2009) Jun 18.
[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae and the etiology of late-onset Alzheimer’s disease.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, pp. 371-380.
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, D.H. Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, and J.L. Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype and Age-Related Myelin Breakdown in Healthy Individuals: Implications for Cognitive Decline and Dementia,” Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, pp. 63-72.
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, J. F. Pageaux, M. P. Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli,d, and J. Lecerf, “Astrocytes are mainly responsible for the polyunsaturated fatty acid enrichment in blood-brain barrier endothelial cells in vitro” Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, pp. 1816-1824.
[8] M. S. Brown and J. L. Goldstein, “A Receptor-Mediated Pathway for Cholesterol Homeostasis,” Nobel Lecture, December 9, 1985.
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, M-T Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann and P. Aubourg, “AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA) Prevents Sufatide Storage and Neuropathological Phenotype in Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice,” Molecular Therapy (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016/j.ymthe.2005.06.431
[10] J. Chavarro, W.C. Willett, and P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill.
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel and S.T. Henderson, “Hypometabolism as a therapeutic target in Alzheimer’s disease” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186/1471-2202-9-S2-S16.
[12] V. Demarin, S.S. Podobnik, D. Storga-Tomic and G. Kay, “Treatment of Alzheimer’s disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: A randomized, double-blind study” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33.
[13] R.B. DeMattos, R.P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han and D.M. Holtzman, “Purification and characterization of astrocyte-secreted apolipoprotein E and J-containing lipoproteins from wild-type and human apoE transgenic mice,” Neurochem Int. (2001) Nov-Dec;39(5-6):415-25. doi:10.1016/S0197-0186(01)00049-3.
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar and G. Javadi, “Can phages cause Alzheimer’s disease?” Med Hypotheses (2008) Nov;71(5):651-6.
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly,” Geriatric Times (2004) May/June, Vol. V, Issue 3
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Does Vitamin D Reduce the Risk of Dementia?” Journal of Alzheimer’s Disease (2009) May, Vol. 17, No. 1., pp. 151-9.
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com.
[18] X. Han, “Potential mechanisms contributing to sulfatide depletion at the earliest clinically recognizable stage of Alzheimer’s disease: a tale of shotgun lipidomics,” J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04708.x.
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan and D.M. Holtzman, “Novel Role for Apolipoprotein E in the Central Nervous System: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, March 7, 2003, Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10.1074/jbc.M212340200.
[20] K. Heininger, “A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events,” Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec No, pp.213-328.
[21] S.T. Henderson, “Ketone Bodies as a Therapeutic for Alzheimer’s Disease,” NeuroTherapeutics,, (2008) Jul;5(3):470-80, doi:10.1016/j.nurt.2008.05.004
[22] S. Holmberg, A. Thelin and E.-L. StiernstrNvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: A Population Based Cohort Study of Rural Swedish Men with 12 Years of Follow-up,” Int. J. Environ. Res. Public Health (2009) Vol. 6, pp. 2626-2638;
[23] K. Honjo, R. van Reekum, and N.P. Verhoeff, “Alzheimer’s disease and infection: do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease?” Alzheimers Dement. (2009) Jul;5(4):348-60.
[24] S.M. Innis and R.A. Dyer, “Brain astrocyte synthesis of docosahexaenoic acid from n-3 fatty acids is limited at the elongation of docosapentaenoic acid,” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, pp. 1529-1536.
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V. Tangpricha, “Alterations in Vitamin D Status and Anti-microbial Peptide Levels in Patients in the Intensive Care Unit with Sepsis,” Journal of translational Medicine,” (2009) Vol. 7, No. 28.
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, “Increased cerebrospinal fluid Helicobacter pylori antibody in Alzheimer’s disease,” Int J Neurosci. (2009) 119(6):765-77.
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, and I. Venizelos, “Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease,” J Neurol. (2009) May;256(5):758-67. Epub 2009 Feb 25.
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry, and M.A. Smith, “Amyloid-beta in Alzheimer disease: the null versus the alternate hypotheses,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) June, Vol. 321 No. 3, pp. 823-9. doi:10.3390/ijerph6102626.
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth and J.L. Dupree, “Sulfatide is essential for the maintenance of CNS myelin and axon structure,” Glia (2006), Vol. 53, pp. 372-381.
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik and M.F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7.
[31] D. Lutjohann and K. von Bergmann, “24S-hydroxycholesterol: a marker of brain cholesterol metabolism” Pharmacopsychiatry (2003) January 10, Vol. 36 Suppl 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055/s-2003-43053.
[32] J. C. McCann and B.N. Ames, “Is there convincing biological or behavioral evidence linking vitamin D deficiency to brain dysfunction?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, pp. 982-1001. doi: 10.1096/fj.07-9326rev.
[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group, New York, New York.
[34] B. McGuinness et al., “Statins for the prevention of dementia,” Cochrane Database of Systematic Reviews, (2009) No. 2.
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia,” Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695.
[36] S.A. Moore, “Polyunsaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff.
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietary fats, carbohydrate, and progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women,” Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-84.
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom and L.M. Havekes, “Reduced levels of cholesterol, phospholipids, and fatty acids in cerebrospinal fluid of Alzheimer disease patients are not related to apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, No. 3, pp. 198-203.
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, and A. Nissinen, “Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer’s disease,” Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20.
[40] F.W. Pfrieger, “Outsourcing in the brain: Do neurons depend on cholesterol delivery by astrocytes?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Issue 1, pp.72-78.
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère and F. Calon, “High dietary consumption of trans fatty acids decreases brain docosahexaenoic acid but does not alter amyloid-beta and tau pathologies in the 3xTg-AD model of Alzheimer’s disease.” Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No. 1, pp. 296-307. Epub 2008 Dec 14.
[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman and S. Craft, “Effects of Beta-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults,” Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, March, pp. 311-314,
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch and K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions Oxidized Fat Reduces Milk Triacylglycerol Concentrations by Inhibiting Gene Expression of Lipoprotein Lipase and Fatty Acid Transporters in the Mammary Gland of Rats,” American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., Vol. 137, pp. 2056-2061.
[44] K. Rockwood, “Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7.
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, and K.A. Nave, “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, No. 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, and R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol and Increased Risk of Alzheimer’s and Vascular Dementia Three Decades Later,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders (2009) Vol. 28, pp. 75-80, DOI: 10:1159/000231980.
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD and J.B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimer’s disease: Is there a link?” Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093.
[48] L.L. Smith, “Another cholesterol hypothesis: cholesterol as antioxidant,” Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61.
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, and S.M. de la Monte “Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer’s disease – is this type 3 diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, Number 1, pp. 63-80.
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE-mediated lipid mixing by cholesterol,” PNAS (2009) March 31 Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146.
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, and D.L. Sparks, “A Novel Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Antioxidant Activity Prevents the Formation of Oxidized Lipids during Lipoprotein Oxidation,” Biochemistry (1999) Vol. 38 No. 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021/bi982258w.
[52] M. Waldman, MD,, 9th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (2009) Abstract 90, Presented March 12-13.
[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, M.D., C. Rosendorff, M.D., Ph.D., and J.M. Silverman, Ph.D., “Better memory functioning associated with higher total and LDL cholesterol levels in very elderly subjects without the APOE4 allele,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, pp. 781-785. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181812790.
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, and R.G.J. Westendorp, “Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old,” The Lancet, (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123,
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta and J.G. Tyburski, “Hypocholesterolemia in Sepsis and Critically Ill or Injured Patients” Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414.
[56] S.-C. Zhang and S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro,” Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, pp. 385-395.